肝癌是世界上排名第六的癌症,也是最难以治愈的癌症。目前治疗的肝癌主要方式包括手术切除、肝移植、放化疗及射频消融等。鉴于肝癌发病隐匿且复发率高,目前的治疗手段难以有效延续患者生存期,临床急需新的肝癌治疗方法。溶瘤痘苗病毒因治疗效果好,靶向性佳,安全性高等优势出现在人们的视野中,进而成为新型肿瘤治疗药物。然而,尽管众多重组溶瘤病毒的临床前数据非常出色,但能成功通过临床实验的依然寥寥无几。将溶瘤病毒作为载体,携带具有生物活性的化合物以治疗肿瘤的药物设计思路是一个新的视野。凝集素是一种可以识别微生物病原体以及病变细胞所表达的糖基序列,继而引起机体免疫反应的生物化合物,而云海绵凝集素（Aphrocallistes vastua lectin,AVL）是一种来源于云海绵的C-型凝集素,大小约34KDa,它是一种非酶、非抗体的蛋白质,能够特异性识别糖类,并与之非共价可逆结合。我们前期研究发现携带云海绵凝集素的溶瘤痘苗病毒在宫颈癌、结直肠癌等肿瘤治疗中表现出良好的效果。本次我们以肝癌为研究模型,评估携带云海绵凝集素AVL基因的溶瘤痘苗病毒（Oncolytic vaccinia virus-aphrocallistes vastua lectin,onco VV-AVL）对肝癌细胞的杀伤效果。我们首先使用MTT法检测了onco VV-AVL在体外对三种肝癌细胞的杀伤效果,随后建立了体外肝癌细胞肿瘤球模型,探究了肝癌细胞和正常肝细胞的肿瘤球形成能力以及onco VV-AVL在体外对具有干性的肝癌细胞的杀伤效果。结果表明在两种模型上onco VV-AVL均展示出了较强的肿瘤杀伤效果。后为深入探索onco VV-AVL的抗肿瘤机制,我们先分析了onco VV-AVL及其对照病毒onco VV在不同肝癌细胞中的复制率,并使用了RT-q PCR和ELISA的方法分别于m RNA和蛋白水平检测了相关炎症因子的表达情况,结果显示onco VV-AVL在肝癌中的复制水平远高于onco VV且炎症因子的m RNA和蛋白水平均显著上升,进一步利用双荧光素酶法及Western blot分析了炎症相关转录因子AP-1和NF-κB的转录活性及AP-1下游关键蛋白的表达水平,这些关键因子的相关水平也都显著上升。研究结果显示oncoVV-AVL在体外具有显著的抗肝癌效果,在肝癌细胞中也有着较强的复制能力,炎症因子水平显著提高。综上我们认为,onco VV-AVL抑制肝癌与炎症相关因子及AP-1因子的转录水平有着密切的关系。