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目的:揭示特应性皮炎家系的临床表型特征;阐明特应性皮炎、寻常型鱼鳞病与中间丝相关蛋白基因高频突变的内在关联;探索中间丝相关蛋白基因高频突变(3321delA、K4671X)与特应性皮炎发病的相关性。 方法:收集100个特应性皮炎先证者的三人核心家系。观察入组对象与特应性皮炎相关的临床体征并作详细记录。对入组300个研究对象进行中间丝相关蛋白基因高频突变筛查。采用病例对照与连锁不平衡检验共同分析高频突变位点与特应性皮炎发病的相关性。采用实时定量RT-PCR与免疫组化共同分析高频突变位点K4671X对中间丝相关蛋白表达的直接影响。 结果:(1)特应性皮炎先证者合并寻常型鱼鳞病表现者占13％;先证者父母诊断为特应性皮炎、寻常型鱼鳞病以及特应性皮炎伴寻常型鱼鳞病患者的比例分别为19.5％、26.5％、14.5％。(2)100例先证者中22名为中间丝相关蛋白基因高频突变的携带者;先证者父母中15％是中间丝相关蛋白基因高频突变携带者。中间丝相关蛋白基因突变与寻常型鱼鳞病(P=0.001)、毛周角化症(P＜0.001)和掌纹症(P=0.002)相关，与特应性皮炎的SCORAD评分无明显相关性(P=0.127)。(3)将100个特应性皮炎家系按是否存在寻常型鱼鳞病患者分为2组，来自40个无寻常型鱼鳞病患者家系中的特应性皮炎先证者的中间丝相关蛋白基因高频突变位点突变率为5.00％，与健康对照组(3.99％)无统计学差异(P＞0.05)。(4)病例对照研究提示高频突变3321delA、K4671X均与特应性皮炎的发病相关(P＜0.001;P=0.002);连锁不平衡分析肯定了3321delA与特应性皮炎发病的相关性(P=0.003)，但否认了K4671X与特应性皮炎发病的相关性(P=0.815)。(5)实时定量RT-PCR与免疫组化均提示，杂合突变K4671X不影响中间丝相关蛋白在mRNA与蛋白水平的表达。 结论:(1)中间丝相关蛋白基因高频突变与特应性皮炎伴发的寻常型鱼鳞病相关体征具有相关性。(2)如特应性皮炎先证者的核心家系中无寻常型鱼鳞病患者，那么该先证者携带中间丝相关蛋白基因突变的概率较低。(3)中间丝相关蛋白高频突变3321delA与特应性皮炎的发病密切相关，而杂合突变K4671X本身不能直接导致中间丝相关蛋白表达下降。