背景/目的：何为直肠癌手术的安全远端切缘一直存在争议。研究表明，直肠癌术后吻合口复发率在5％～15％，复发原因主要有两方面：其一是直肠癌远侧肠壁癌细胞的直接浸润和残留；其二是从远侧癌旁肠黏膜癌前病变状态发展而来的新生癌，表现为某些生物分子如癌基因及抑癌基因的突变。本研究旨在用组织病理学和分子病理学的方法探讨直肠癌的安全远端切缘。 材料与方法：30例新鲜离体直肠癌标本，沿肿块对缘纵向切开肠管，所有标本均在肿瘤区、正常组织区活检1块，在肿瘤下缘切取一条至标本远切缘的肠壁条块，间距0.5cm切断肠壁条块，每小块分成2份，并标记好。一份常规病理切片，HE染色及抗p53的单克隆抗体的免疫组织化学染色；另一份常规蛋白酶K-酚/氯仿抽提法提取标本基因组DNA，合成特异性引物，PCR-SSCP后银染检测K-ras、p53的基因突变。 结果： 一、远侧肠壁有癌细胞浸润者53.3％（16/30例）。浸润长度≤2cm者87.5％（14/16例），均不超出3cm。远侧肠壁有无癌细胞浸润与原发癌的大体类型、组织学分型、肿瘤侵犯肠管周径、Dukes分期有关，而与肿瘤大小无关。 二、癌组织、癌旁组织中K-ras基因突变的阳性率分别为40.0％（12/30例）、16.7％（5/30例），癌旁组织K-ras基因突变的阳性范围均在2cm以内。 三、癌组织、癌旁组织中p53基因突变的阳性率分别为63.3％（19/30例）、26.7％（8/30例）。其中，75.0％（6/8）的患者癌旁黏膜p53基因突变的阳性范围≤2cm，均在3cm以内。 四、癌组织、癌旁黏膜中p53蛋白阳性率分别为43.3％（13/30例）、23.3％（7/30例），正常黏膜皆阴性。71.4％（5/7例）的癌旁黏膜p53蛋白阳性范围≤2cm，均在3cm以内。 五、远侧癌旁黏膜中K-ras、p53基因的突变及p53蛋白的表达与原发癌的临床病理学特性不相关，与直肠癌远侧肠壁有无癌细胞浸润及其浸润长度无相关性。 结论： 直肠癌远侧肠壁癌细胞直接浸润长度在3cm 以内，远侧癌旁劾膜k1as小53基因突变及的3蛋白的阳性范围也在3cm以内J块远端3cm可作为直肠癌手术的安全远端切缘。