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本文研究了黄连吴茱萸药对结肠平滑肌收缩性能的影响.
目的:观察不同配伍比例的(黄连、黄连6吴茱萸1、黄连6吴茱萸6、黄连1吴茱萸6、吴茱萸)黄连吴茱萸药水提物、总生物碱以及黄连吴茱萸中的有效成分对大鼠结肠平滑肌收缩性能的影响;探讨巴马丁碱松弛大鼠结肠平滑肌的细胞机制。
方法:应用离体平滑肌张力测定技术,观察:1)不同配伍比例的黄连吴茱萸药对水提物、总生物碱以及黄连吴茱萸中的有效成分对由1μM碳酰胆碱(CCh)刺激引起的大鼠结肠平滑肌张力增加的作用。2)巴马丁碱对由1μMCCh刺激引起的大鼠结肠平滑肌张力增加的作用;巴马丁碱对由高钾刺激引起的大鼠结肠平滑肌张力增加的作用;在无钙溶液中,巴马丁碱对由1μMCCh引起的大鼠结肠平滑肌张力增加的作用;巴马丁碱对经1μMthapsigargin和2mMEGTA孵育后由复钙引起的大鼠结肠平滑肌张力增加的作用;左旋硝基精氨酸(一氧化氮合成酶抑制剂),ODQ(可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂),SQ22,536(腺苷酸环化酶抑制剂)和钾离子通道阻断剂(蜂毒明肽,小电导Ca2+激活的钾离子通道阻断剂;Charybdotoxin,大电导C2a+激活的钾离子通道阻断剂;优降糖,ATP敏感的钾离子通道阻断剂;4-氨基吡啶,电压依赖性的钾离子通道阻断剂)对巴马丁碱松弛大鼠结肠平滑肌作用的影响。
结果:1)不同配伍比例的黄连吴茱萸药对水提物、总生物碱以及黄连吴茱萸中的有效成分均能以剂量依赖性地方式抑制由1μMCCh刺激引起的结肠平滑肌张力增加;黄连6吴茱萸6抑制由1μMCCh刺激引起的结肠平滑肌收缩的作用最强。2)巴马丁碱能以剂量依赖性地方式抑制由1μMCCh刺激引起的结肠平滑肌收缩;巴马丁碱对由90mMKCl刺激引起的大鼠结肠平滑肌收缩未产生明显的抑制作用;巴马丁碱对由CCh诱发的胞内钙释引起的大鼠结肠平滑肌收缩也未产生明显的抑制作用;经1μMthapsigargin和EGTA孵育后,巴马丁碱基本不能抑制由复钙引起的结肠平滑肌收缩。左旋硝基精氨酸、ODQ和SQ22,536对巴马丁碱松弛大鼠结肠平滑肌的作用无明显抑制作用。蜂毒明肽、Charybdotoxin、优降糖对巴马丁碱松弛大鼠结肠平滑肌的作用也无明显抑制作用。4-氨基吡啶能明显抑制巴马丁碱松弛大鼠结肠平滑肌的作用。
结论:黄连吴茱萸中的生物碱成分是黄连吴茱萸松弛大鼠结肠平滑肌的活性成分;在松弛结肠平滑肌方面,黄连6吴茱萸6这一配比为最佳配比。巴马丁碱主要通过:促进肌质网Ca2+-ATPase将细胞内的钙摄取到肌质网以降低胞内的钙浓度;促进4-AP敏感性钾离子通道开放,外排钾离子,使细胞超级化,继而失活电压依赖性钙通道,抑制胞外钙内流;抑制非选择性钙通道等途径来松弛大鼠结肠平滑肌。