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前言 催乳素(prolactin，PRL)是垂体前叶合成与分泌的一种激素，具有广泛的免疫调节作用，它与自身免疫病关系已引起人们极大关注。临床观察发现许多自身免疫病的发病常与PRL的异常分泌有关。 大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis AA)是类风湿关节炎(RA)的首选动物模型。Berczi等证实了切除垂体或用溴隐亭(bromocriptine BRC，多巴胺受体激动剂)处理的动物不能被诱导出实验性关节炎，给予去垂体动物置入垂体或给予外源性PRL能诱发实验性关节炎。可见PRL在大鼠AA发生发展中起重要影响作用。 临床观察发现女性RA患者妊娠期病情好转而产后病情恶化。实验表明雌性大鼠易诱发AA且炎症反应程度高于雄性大鼠。这些结果提示性激素影响RA的发生和发展。 为了研究PRL对AA大鼠免疫功能的影响，本实验选取雌性AA大鼠(FEMALE／AA)、雄性AA大鼠(MALE／AA)和去卵巢AA大鼠(OVX／AA)为研究对象，观察它们足肿胀率的变化和PRL对它们的脾细胞增殖和IL-2产生的影响，旨在探讨PRL和性激素在大鼠AA发生中的可能作用，为RA的发病学研究提供一定的理论依据。 实验方法 应用完全氟氏佐剂(CFA)分别在雌性大鼠、雄性大鼠和去卵巢大鼠诱发AA，注射后每隔4天测定三组AA大鼠的左后足（注射侧）和右后足（继发反应侧）的足容积，并计算足肿胀率。 MTf法测脾细胞增殖：CFA致炎后28天，无菌制备大鼠脾细胞悬液。在96孔培养板上设立培养液空白对照孔3关节炎对照孔（包括雄性组和OVX组入人A孔（包括雄性组和OVX组入人A＋PRL孔（包括雄性组和 OVX组入每种处理因素设三孔平行，培养 48h，用 M’IT法测 OD值。 IL－2活性检测：丝裂原激活的淋巴母细胞法。用丝裂原CO－nA活化的大鼠脾细胞作为检测IL－2活性的效应细胞。制备几－2待测样品，即在脾细胞悬液中分别加人C。d和PRL，并设立培养液对照孔，培养48h后收获上清，－20℃保存待测。将不同稀释度的标准品人重组IL－2和待测样品加人效应细胞，培养48h后测OD值。绘制标准曲线，按待测样品的OD平均值查出几－2的活性单位。 全部结果均以X刘表示，利用T检验判断组间差异性。P＜0．05则认为有统计学差异。 实验结果 IAA大鼠足肿胀率的变化 在致炎侧（左后足入 FEMALE／AA组大鼠足肿胀率在 4d。u人16d显著高于＊＊m／＊A组大鼠伸＜0．oj厂OVX／＊A组大鼠足肿胀率在 8 dJ d、16 d显著高于 FEMALE／AA组大鼠（P＜0．05）。 在继发反应侧（右后足LFEMALE／AA组大鼠足肿胀率在12dJ6d显著高于 MAM／AA组大鼠什＜0．05厂 OVX／AA组大鼠足肿胀率在ud＊6人20d显著高于FE＊＊皿／＊A组大鼠（P＜0．05）。 ·2· 2 PRL对COnd诱导的AA大鼠脾细胞增殖反应的影响 OVX／AA组和MACh／AA组大鼠脾细胞ConA诱导的增殖反应较正常对照组大鼠明显降低（0．2598。0．0140VS0．6121。0．olol，0．544310．0124yS0．2344土0．0116，P＜0．of）；PRL刺激，只能提高OVX／AA组大鼠低下的COnd诱导的脾细胞增殖反应，对 MAu／AA组大鼠无此反应（0．3679 0．0149 VS 0．2598 t0．0140，P＜0．05；0．2344士0．0116VS0．2251士0．0268，P＞0．05）。 3 PRL对AA大鼠IL上产生的影响 OVX／AA组大鼠和MAWAA组大鼠COnd诱导的脾细胞产生的L－2较非关节炎对照组大鼠明显降低”．02。0．31 VS 3．69to·37，9·52 to·62 ys 3．67。0．50，P＜0．of），PRL的刺激可提高OVX／AA组大鼠的L－2生成能力，而对MALE／AA组大鼠无影侧 3．69。0．37 VS 6．26。0．58，P＜0．05；3．67。0．50 VS 3．7810．48，P＞0．05）。 讨 论 大鼠AA是M的首选动物模型。本研究成功地复制了此模型。 部分研究者认为在自身免疫病的发病中出现性别差异的原因主要是由于雌激素刺激免疫而雄激素抑制免疫引起的。关于雄激素抑制自身免疫病发生发展的报道很多。但是，关于雌激素在大鼠AA发生中的作用，尚无定论。我们利用反证法，应用OVX模型消除了雌激素的影响作用，比较了OVX／AA组大鼠与FE－MAWAA组大鼠和 MALE／AA组大鼠的足肿胀率，结果发现 FE－MALE／AA组大鼠的致炎侧和非致炎侧足肿胀率显著高于MAW／AA组大鼠，OVX／AA组大鼠的足肿胀率显著高于 FEMALE／AA ·3·组大鼠。提示雌激素在AA发生中可能是起保护作用，而不是免疫刺激作用。雌激素对免疫功能的影响作用比较复杂，表现为双相性。有报道说雌激素抑制辅助性T细胞1介导的免疫反应，刺激辅助性T细胞2介导的免疫反应。AA被认为是辅助性T细胞1介导的细胞免疫性疾病。本研究发现不仅FEMALE／AA组大鼠的足肿胀率显著高于MACh／AA组大鼠，而且OVX／AA组大鼠足肿胀率也明显高于MALE／AA组大鼠。以上结果提示，雌激素和雄激素在大鼠AA发生中都起抑制作用，有可能雄激素的抑?