背景:据国际癌症研究(IARC)报道,肺部恶性肿瘤仍占全球恶性肿瘤的首位,成为全球女性第二常见疾病的死因。据中国卫生组织第三次中国死因研究调查,近30年来,中国肺部癌证死亡率增长了46.5%,尤其近20年间中国女性肺腺癌的患病率迅猛升高,达十万分之二十一。据调查全球多数国家男性患病数量比女性高很多,比率为2~16:1,但是中国的男女比值几乎接近1:1。众所周知,吸烟是公认地和肺癌发生有密切关系,然而,从主动吸烟率来看,亚洲女性普遍较男性和欧美女性低很多。特别中国女性吸烟人群和频率并未有增高,但患病率不断快速升高。此表明吸烟之外,必定诸多病因与女性发生肺腺癌有紧密联系。国外学者也发现,未吸烟、亚洲女性、肺腺癌的三个因素往往密切关联,就是说亚洲不吸烟者从组织学发病特点来看:肺腺癌患者多为女性;女性罹患肺癌多为腺癌。如果把这类女性肿瘤患者单独作为一个独特亚群分析,此类患者通常早期没有任何不适临床症状,经常意外发现时,仅能姑息维持,生存期很短,错过治愈的佳机。因此,此类患者早期诊疗至关重要。然而,目前此类患者的早期诊断和筛查并不理想,仍然主要依靠影像和痰液检查且存在一定漏、误诊,虽然病理检查确诊率高,但创伤较大。近年来,代谢组学已经于各种恶性肿瘤的初期诊疗、预后判断、发病机理研究中取得了很大进展。所以,把没有吸烟史的罹患肺腺癌的中国女性列入研究对象,通过代谢组学方法探讨其主要差异代谢物生物功能及代谢机制,并找到潜在的诊断性标志物,这对于此类患者在病因预防、早期诊断及个体化治疗方面具有十分重要的临床价值和意义.目的:1.采用代谢组学拟靶向分析法,对非吸烟女性肺腺癌患者、非吸烟女性健康者及非吸烟女性肺部良性肿瘤患者血清中的代谢物质进行分析,观察代谢轮廓变化,很好地将三类不同人群进行区分,找到潜在的诊断性标志物,从而对女性肺腺癌进行临床筛查及诊断。2.收集临床资料,检测此类腺癌患者血清中的差异性代谢物变化,进而探究其生物学功能及代谢机制。方法:收集65例非吸烟女性肺腺癌患者、65例非吸烟女性健康者及6例非吸烟女性肺部良性肿瘤患者血浆,除去血浆中蛋白,取血清后冷冻备存。样本实验前预处理,经色谱分离、质谱检测,数据分析等。结果:1.65例非吸烟女性肺腺癌患者与65例非吸烟健康女性经过实验分析获得显著区分,发现了45个显著变化差异物,对其研究结果表明:与正常女性比较,非吸烟女性肺腺癌患者在能量代谢、氨基酸代谢、氧化应激及脂质代谢等方面均有不同程度的紊乱;2.通过ROC曲线分析,并进行外部验证,成功筛选出一组由半胱氨酸、丝氨酸、单酰基甘油酯联合而成的组合标志物作为不吸烟女性患者潜在的肺腺癌诊断性标志物。结论:1.本实验运用代谢组学的方法,对65例非吸烟女性肺腺癌患者及65例非吸烟健康女性血清样本数据进行分析,成功区分了肺腺癌患者及健康人,采用多变量与单变量分析相结合,我们成功得到45个显著变化代谢物,研究结果表明这些代谢物变化,与健康人相比,非吸烟女性肺腺癌患者的能量代谢、氨基酸代谢、氧化应激和脂质代谢均发生了一定程度的紊乱.2.经过外部验证的策略,我们成功筛选出由半胱氨酸、丝氨酸、单酰基甘油酯联合而成的一组组合标志物作为非吸烟女性肺腺癌的诊断性肿瘤标志物。