论文部分内容阅读
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变。肺纤维化严重影响人体的呼吸功能,随着病情加重,患者呼吸功能不断恶化,最后衰竭、死亡。目前,肺纤维化的发病率和死亡率均逐年增加,且诊断后平均生存期不超过3年。急性肾功能衰竭是指各种病因引起的肾功能在短期内(数小时或数周)急剧进行性下降,导致体内氮质废物储留而出现的临床综合征。急性肾衰竭在住院病人中的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。肺纤维化和急性肾功能衰竭目前还缺乏特异有效的治疗手段,在西医、西药治疗效果不佳,且副作用大的情况下,基于中医药理论,采用中药进行此类疾病的防治研究具有重要意义。冬虫夏草(Ophiocordyceps sinensis)是我国名贵滋补药材,传统中医学认为冬虫夏草归肺经、肾经,主要用于补肾益肺,现代医学认为其还具有免疫调节、治疗心血管疾病等功效。由于冬虫夏草难以规模化人工培育,野生资源过度采挖,市场供需矛盾冲突,昂贵的价格严重限制了临床应用。兰坪虫草(Ophiocordyceps lanpingensis)为冬虫夏草近缘种,其所含活性成分与野生冬虫夏草相似,且易于人工培养。本研究旨在探讨人工培养兰坪虫草对小鼠肺纤维化和急性肾功能衰竭的改善作用,为将来兰坪虫草替代冬虫夏草入药,提供理论依据和技术参考,同时也为肺纤维化和急性肾衰竭的防治提供思路。1.兰坪虫草菌粉及其提取物对小鼠肺纤维化的治疗效果C57BL/6雄性小鼠分为对照组(C组);博来霉素模型组(BLM组);醋酸地塞米松阳性对照组(DA组);兰坪虫草菌粉低、高剂量两组(OL组)和兰坪虫草菌粉提取物低、高剂量两组(OLE组);共7组,每组24只。各组小鼠于造模成功后第7、14和28天取血,称取小鼠肺湿重、胸腺湿重和脾湿重,检测血清免疫球蛋白G(IgG)含量,同时取肺组织进行HE染色、Masson染色,检测肺组织羟脯氨酸(HYP)和丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活力。研究表明,不同剂量的兰坪虫草菌粉及其提取物均可提高小鼠体重、胸腺指数、脾指数、血清IgG含量和肺组织SOD酶活,减轻小鼠肺泡炎和肺纤维化程度以及肺组织中HYP及MDA含量,且高剂量(1.0 g/kg/d)兰坪虫草菌粉提取物对小鼠肺纤维化的改善效果优于低剂量兰坪虫草菌粉提取,以及低、高剂量兰坪虫草菌粉,也好于6.0 mg/kg/d醋酸地塞米松的治疗效果。由此可得:兰坪虫草及其提取物具有防治博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用,且兰坪虫草提取物的防治效果要明显优于兰坪虫草菌粉并具有剂量依赖性,其作用机制可能与调节氧化应激及免疫反应相关。2.兰坪虫草菌粉及其提取物对小鼠急性肾衰竭的治疗效果C57BL/6雄性小鼠分对照组(C组);甘油诱导模型组(ARF)组;百令胶囊阳性对照组(CC组);兰坪虫草菌粉低、高剂量两组(OL组)和兰坪虫草菌粉提取物低、高剂量两组(OLE组);共7组,每组32只。各组小鼠于造模成功后第0.25、1、4和7天取血,称取小鼠肾湿重、胸腺湿重和脾湿重,分离血清,检测血清IgG、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量以及肌酸激酶(CK)活力,同时取肾组织进行HE染色,检测肾组织谷胱甘肽(GSH)和MDA含量以及SOD活力。结果表明,不同剂量的兰坪虫草菌粉及其提取物均可提高小鼠体重、胸腺指数、脾指数、血清IgG含量和肺组织GSH含量以及SOD活力,降低Scr和BUN水平、血清CK活力以及肾组织中MDA含量,缓解小鼠肾损伤。高剂量(1.0 g/kg/d)兰坪虫草菌粉提取物对小鼠急性肾衰竭的改善效果明显,优于低剂量兰坪虫草菌粉提取物以及兰坪虫草菌粉效果,也显著好于补肾益肺临床常用药冬虫夏草菌粉“百令胶囊”。研究证明兰坪虫草及其提取物具有防治甘油诱导的小鼠急性肾衰竭的作用,兰坪虫草提取物的防治效果更好,其作用机制同样与调节氧化应激及免疫反应有关。