目的:本研究的目的是确定抗糖尿病药二甲双胍是否在盐敏感性高血压大鼠中通过减弱下丘脑室旁核(PVN)氧化应激从而发挥抗高血压作用。方法:Dahl盐敏感大鼠接受高盐(HS,8%NaCl)饮食或正常盐(NS,0.3%NaCl)饮食,同时给药组侧脑室(ICV)灌注二甲双胍,对照组侧脑室灌注人工脑脊液,大鼠分为正常对照组(0.3%NaCl+侧脑室输注人工脑脊液)、正常给药组(0.3%NaCl+侧脑室输注二甲双胍25μg/d)、高盐对照组(8%NaCl+侧脑室输注人工脑脊液)和高盐给药组(8%NaCl+侧脑室输注二甲双胍25μg/d),干预处理6周。第6周末颈动脉插管测量平均动脉压(MAP)。免疫荧光、免疫组化、免疫印迹法以及高效液相色谱法测定PVN区活性氧簇(ROS)、NAD(P)H氧化酶亚基、超氧化物歧化酶(SOD)、肾素-血管紧张素系统(RAS)组分以及神经递质的表达。酶联免疫吸附试验检查血浆去甲肾上腺素(NE,交感活性的间接指标)水平。结果:高盐组大鼠与正常组大鼠相比MAP血浆NE明显增加(P<0.05)。与高盐对照组相比,ICV灌注二甲双胍可以显著降低高盐给药组大鼠的MAP和血浆NE(P<0.05)。此外,与正常组大鼠相比,高盐组大鼠PVN区表现出较高水平的NOX-2、NOX-4、ROS、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素II 1型受体(AT1-R)、谷氨酸(Glu)、NE和酪氨酸羟化酶(TH)和较低水平的SOD、γ氨基丁酸(GABA)和67-kDa的同种型谷氨酸脱羧酶(GAD67)(P<0.05)。而ICV灌注二甲双胍阻止了高盐给药组上述与盐敏感性高血压相关的生化变化(P<0.05)。结论:我们的研究结果表明,ICV灌注二甲双胍通过减弱PVN区氧化应激,抑制RAS的激活和恢复神经递质的平衡,从而显著降低盐敏感性高血压时的交感神经活动和血压。