本论文主要研究了钙离子拮抗剂盐酸地尔硫卓的合成工艺改进。本论文包括两章:第一章主要概述了钙拮抗剂药物的研究进展,综述了盐酸地尔硫卓文献合成路线,并对各路线的优缺点进行了分析和比较,从而选择了一条较优的路线。第二章主要研究了盐酸地尔硫卓合成工艺的改进。以对甲氧基苯甲醛和氯乙酸甲酯为起始原料,经Darzens反应制备得到中间体dl-trans-(4-甲氧基苯基)-2,3-环氧丙酸甲酯4,单步收率为72.0%;化合物4再与邻氨基苯硫酚反应制备得到中间体dl-cis-3-(4-甲氧基苯基)-3-(2-氨基苯硫基)-2-羟基丙酸甲酯6,单步收率为82.0%;化合物6进而在碱性条件下水解反应制备得到中间体dl-cis-3-(4-甲氧基苯基)-3-(2-氨基苯硫基)-2-羟基丙酸7’,单步收率为99.5%;接着中间体7’经过拆分剂L-赖氨酸拆分得d-cis-3-(4-甲氧基苯基)-3-(2-氨基苯硫基)-2-羟基丙7,拆分收率为38.0%;中间体7在二甲苯回流的情况发生脱水反应生成d-cis-2-(4-甲氧基苯基)-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮8,单步收率为78.0%;物质8与N,N-二甲基氯乙烷盐酸盐发生N-取代反应生成d-cis-2-(4-甲氧苯基)-3-羟基-5-(2-二甲氨基乙基)-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮10,单步收率91.0%;物质10再与醋酐发生酯化反应生成地尔硫卓,将之溶解到HCl的甲醇溶液中,生成最终的地尔硫卓盐酸盐形式,两步收率87.6%;本论文对上述九步反应中的相关试剂、反应溶剂、反应温度、投料方式、物料配比等因素进行了优化。最终以13.9%的总收率制备得到目标产物盐酸地尔硫卓,和原有工艺相比,改进后的路线副产物减少,解决了拆分步骤损失过大等问题,总收率提高约3%,且成本大大降低,操作简便,环境相对友好,更加适合工业化生产。