利用小鼠模型进行抗精神分裂症新药的筛选研究

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本研究组已经建立了类似精神分裂症症状的小鼠模型,在该模型中主要的评价指标是快速移动行为(hyperlocomotion)和刻板性动作(stereotypy),辅助的评价指标是直立行为(rearing)和探洞行为。本论文的主要工作是利用该疾病动物模型在阿片受体拮抗剂和多巴胺D3 受体拮抗剂中筛选具有抗精神分裂症作用的药物。实验结果表明:μ阿片受体不可逆拮抗剂β-FNA 能够明显地改善ICR 小鼠模型的类似精神分裂症症状,具体表现为:显著减少小鼠模型的刻板性动作时间,对小鼠模型的直立行为有显著的改善作用,同时对小鼠模型的记忆和认知能力有一定的恢复作用;多巴胺D3 受体拮抗剂PG 1037 能够显著拮抗C57BL/6 和ICR 小鼠模型的刻板性动作,并且对ICR 小鼠模型的快速移动行为有较显著的降低作用。κ受体拮抗剂nor-BNI 和δ受体拮抗剂NTI 对ICR 小鼠模型的类似精神分裂症症状则基本无改善作用。作者认为μ受体拮抗剂β-FNA 和D3 受体拮抗剂PG 1037 在整体动物水平上有明显的抗精神分裂症活性,具有进一步研究和开发、利用的价值。
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