目的：通过观察卒中后抑郁（PSD）模型大鼠脑内胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA表达含量的变化，揭示醒脑解郁胶囊在中医理论指导下治疗卒中后抑郁的可能靶点及其对神经元的保护作用。为临床治疗PSD提供一定的实验依据和临床参考。　　 方法：参照大脑中动脉闭塞（MCAO）联合慢性不可预见温和应激刺激(CMS)及孤养法建立PSD动物模型。应用醒脑解郁胶囊干预PSD大鼠，采用荧光实时定量PCR检测各组大鼠海马区的GDNF mRNA表达水平并观察大鼠体重及旷野试验和蔗糖水消耗试验的行为学改变。　　 结果：应激28d后，醒脑解郁胶囊治疗组海马区的GDNF mRNA表达水平高于PSD模型组和缺血卒中模型组；治疗组较PSD组体重、旷野试验和蔗糖水消耗试验数值均增加。　　 结论：醒脑解郁胶囊对PSD模型大鼠症状改善明显，抑郁症状及神经功能均明显好转显示其对损伤神经元具有保护和修复作用，其治疗机制之一可能与上调脑内GDNFmRNA表达有关。