【摘 要】
：
依鲁替尼(曾用名:PCI-32765),是一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)抑制剂,通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用,对广泛类型的血
论文部分内容阅读
依鲁替尼(曾用名:PCI-32765),是一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)抑制剂,通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用,对广泛类型的血液系统恶性肿瘤,包括套细胞淋巴瘤(MCL),慢性淋巴细胞白血病(CLL)和原发性巨球蛋白血症(WM)等具有强大的疗效。依鲁替尼存在多种晶型,专利WO2013184572公开了三种无水晶型(晶型A,晶型B和晶型C)其中只有晶型A适合药用制剂,但是晶型A与其他晶型的相对稳定性关系、相互转化途径未见报道。本文以依鲁替尼为研究对象,对其多晶型现象进行了系统的研究和探讨,具体内容如下。首先,通过溶液冷却结晶和抗溶剂结晶的方法制备了依鲁替尼晶型A与晶型B。在苯甲醚溶液的冷却结晶实验中得到了一种新的晶型(溶剂化物)即苯甲醚溶剂化物,并通过加热使其脱除溶剂得到了晶型C。采用粉末X-射线衍射(PXRD),红外光谱(IR),热重分析(TGA)及差示扫描量热分析(DSC)等分析方法对各晶型进行表征。制备了依鲁替尼苯甲醚溶剂化物的单晶,并通过单晶X-射线衍射(SCXRD)测试得到了晶体结构数据。结果表明,苯甲醚溶剂化物属三斜晶系,空间群为P 1,晶胞参数a=10.1866(7)?,b=10.3612(9)?,c=14.0594(9)?,α=93.961(3)°,β=101.001(4)°,γ=116.217(4)°,晶胞体积V=1286.81(17)?~3,晶胞内分子数Z=1。采用静态法测定了依鲁替尼晶型A在几种不同有机溶剂中的溶解度,并利用经验方程对测得的数据进行了关联,讨论了影响溶解度大小的因素。通过混悬转晶实验探究了依鲁替尼多晶型(晶型A、晶型B、晶型C和苯甲醚溶剂化物)之间的相互转化关系,验证了三种非溶剂化物的热力学稳定性关系。结果显示,稳定性顺序为晶型A>晶型C>晶型B,在整个温度范围内,晶型A为稳定晶型,晶型B和晶型C为介稳晶型。晶型B、晶型C向晶型A的转化为单变过程。
其他文献
体操规则对体操技术发展产生导向和指导的作用,每次体操规则的改变都会对体操技术的发展产生影响,引领体操技术向着更新、更难和更美的方向发展。我国的竞技体操水平虽然处于
伴随着互联网渗透率的提高,人们逐渐采用移动数字阅读形式。用户主动获取知识意识的苏醒,移动阅读场景下的阅读需求和阅读场景迎来升级,这对移动阅读内容的广度和深度提出更高要求。但是,移动阅读因其不可避免的碎片化属性,对用户限定时长下的阅读有效性和阅读体验存在消极影响。本文从读者采纳和持续使用移动阅读应用这两个行为研究角度出发,围绕如何利用产品设计手段快速抓住用户的兴趣,并通过优化使用体验提高用户忠诚度和
随着LED封装产业的快速发展,LED对封装材料提出了更高的要求,普通的有机硅树脂和环氧树脂越来越不能满足LED封装的要求,急需研发高性能封装材料。二氧化锆（Zr O2）因其具有高折
随着我国物流行业的不断发展,越来越多的新兴技术加入其中,物流行业在技术层面得到了长足的进步。现阶段网络货运经营者进入发展期,受市场欢迎度高,但网络货运经营者也面临着可选择的实际承运人运输方式单一、自身组织协调能力差的问题,需要在自身信息资源优势的基础上,提升其对业务的协调调度能力。网络货运平台发展多式联运可有效降低运输成本。本文以网络货运平台为技术支持,研究基于网络货运平台的多式联运调度问题,主要
在工业生产自动化、信息化趋势下,流量计检定越来越受到人们的关注和重视,对流量标准装置的检定效率、精度提出更高的要求,为减小计数误差及实现多路不同步异频脉冲信号高精
近年来,全无机钙钛矿Cs Pb X_3(X=Cl,Br,I)纳米晶由于优越的光电性能,以及具有比有机-无机杂化钙钛矿纳米晶更好的稳定性的优点,在太阳能电池、发光二极管和光电探测器等领域表现出巨大的应用潜力。在对无机钙钛矿纳米晶进行深入研究及应用开发过程中,精确控制纳米晶的形貌、结构和成分一直具有重要的地位,其对于深入理解纳米晶结构与性能之间的关系,以及精确调控纳米晶的性能以适应应用需要具有重要的意
轻型木结构房屋由于绿色环保、造型美观、抗震性能好等优势而广受喜爱。轻型木结构剪力墙作为轻型木结构房屋的主要抗侧力构件,在水平荷载作用下破坏严重、承载力较差、刚度
随着纳米制造技术、微型电子技术、精密加工技术、以及医学等领域的迅猛发展,精密定位在现代工业中的作用越来越重要。研究能够兼顾大行程和高精度的定位平台具有实际的需求
基于当前社会对于建筑节能与室内空气品质提升的迫切需求,同时伴随着计算机技术的迅猛发展,传统的定性建筑设计方法亟待与计算机模拟技术进行深度融合以衍生出适应于当前时代发展的定量化建筑设计方法。寒冷地区作为我国重要的气候区之一,其平均建筑能耗水平超过全国能耗水平约27%,寒冷地区建筑节能已然迫在眉睫。而公共建筑在建筑总能源消耗所占比例巨大,其节能工作尚需深入,亟待将研究成果付诸于实践。在建筑性能中,风环
毛泽东是坚定的马克思主义信仰者,也是马克思主义的实践者。马克思主义传入中国后,他将其与中国的具体现实相结合,形成了中国化的马克思主义,即毛泽东思想,其中毛泽东思想政治教育理论是毛泽东思想的重要组成部分。在中国革命战争和社会主义建设时期,毛泽东思想政治教育理论发挥了重要作用,对新时期思想政治教育工作有重要的启示作用。本文通过横向、纵向和纵横交叉的研究方法对毛泽东的思想政治教育理论进行研究。从形成的历