脑源性神经营养因子(BDNF)可以调节神经元存活,分化和突触可塑性,已被证明在包括抑郁症在内的多种精神疾病的病理学和治疗中起着至关重要的作用。地塞米松(DEX)可用于在围产期中多种疾病的医学治疗,但是生命早期暴露于DEX对海马BDNF及其相关的信号通路分子Me CP2,p CREB表达的长期影响仍然未知。在这里,我们发现新生小鼠DEX(ND)暴露虽然增加了成年期过度焦虑和抑郁类行为但对成年期BDNF,Me CP2和p CREB表达水平的改变并不明显。然而,在发育阶段(包括围产期和青春期),所有海马亚区的BDNF表达水平均显着降低,而Me CP2和p CREB表达水平均显着增加。我们得出的结论是,早期的DEX暴露会在发育阶段导致BDNF信号通路的持续干扰,这可能与海马功能的终生受损有关。青春期是脑发育和结构重塑的另一关键时期,ND暴露会导致青春期BDNF表达水平下降同时伴随着成年期不良行为表型的产生。因此青春期过表达BDNF成为改善ND暴露导致的成年期不良行为的可能选项。由此,我们构建了携带BDNF基因的腺相关病毒载体,并包装制备了相应的腺相关病毒。脑立体定位注射腺相关病毒至小鼠海马区域使腺相关病毒在青春期时过表达。我们发现ND暴露小鼠在青春期过表达BDNF后,成年期海马区域BDNF表达水平呈明显的上升也伴随着一定程度的焦虑样,抑郁样以及空间记忆能力的修复。与此同时,青春期过表达BDNF后ND暴露成年小鼠海马区域的突触蛋白PSD95,Synapsin I以及抑凋亡因子Bcl-2均呈现了明显的增加的状态。由此,我们得出结论青春期过表达BDNF可以改善ND暴露所引起的不良行为表型,同时也伴随着海马区域突触形成以及抑细胞凋亡能力的增强。