孤儿核受体Nur77是立早基因NR4A1编码的产物,是一个转录因子。它可以通过依赖转录活性或不依赖转率活性的方式参与调控细胞的许多生命活动过程。本文首次阐明,在无糖培养的情况下,Nur77通过磷酸化修饰靶向线粒体,进而帮助黑色素瘤细胞应对代谢压力。在无葡萄糖的情况下,黑色素瘤细胞中的ERK2被激活,发挥其激酶的磷酸化作用,通过磷酸化Nur77,促进Nur77转运并定位到线粒体内部。线粒体是细胞能量代谢的重要场所。Nur77的线粒体定位会影响黑色素瘤细胞的能量代谢,从而应对葡萄糖饥饿产生的能量压力。因此,Nur77可以一定程度地维持黑色素瘤细胞在应激状态下的还原力水平,即NADPH和GSH水平,随之抑制ROS,以帮助黑色素瘤细胞抵抗无糖刺激产生的活性氧,促进细胞存活。我们通过循环肿瘤细胞模型,进一步在体内验证了Nur77有助于循环肿瘤细胞在外周血的存活,进而促进肿瘤细胞转移的结论。总之,该研究证明了 Nur77在黑色素瘤细胞应对代谢压力过程中起了正调控作用。