目的：通过建立大鼠糖尿病模型，观察糖尿病大鼠牙周组织中TNF-α和MMP-3的表达变化及牙周组织的病理学改变，探讨滋阴活血方药对其变化的影响，为糖尿病牙周炎的预防提供理论依据。 方法：选用6月龄雄性Wistar大鼠36只，随机分为4组：正常对照组8只、糖尿病组10只、糖尿病中药治疗组(中药组)9只、糖尿病西药治疗组(西药组)9只。除对照组外，其余三组空腹一次性腹腔内注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)溶液(45mg/kg体重)溶液，制备糖尿病模型。注射STZ溶液3天后，尾尖采血测空腹血糖，用代谢笼收集12小时尿测定尿糖。确定糖尿病模型建立后，中药组给予滋阴活血方药(Nourishing Yin and Promoting Blood-flowRecipe，NYPBR)，按人和动物间体表面积折算的等效剂量比值给药，每只大鼠3ml/天灌养(含生药1g/ml)；西药组给予尿酸盐(urate)，按每只160mg/kg/天灌养。所有大鼠实验期间正常进食水，在20-25℃室温下，持续饲养12周，并在12周时检测血糖、尿糖、体重一次。12周后股动脉放血处死大鼠，迅速分离上颌骨固定于10％甲醛溶液中。制作牙体牙周联合切片，HE染色，光镜观察；TNF-α和MMP-3免疫组织化学染色，观测其在牙周组织中的表达。 结果： 1腹腔注射STZ后第3天，正常组空腹血糖平均值5.51mmol/L，尿糖(-)。注射STZ大鼠血糖值均大于15mmol/L，尿糖(+++)，与正常组比较，血糖显著升高(P＜0.001)。12周后，糖尿病组、中药组和西药组血糖均明显高于正常组(p＜0.001)，体重明显低于正常组(p＜0.001)；中药组血糖明显低于糖尿病组(P＜0.001)和西药组(p＜0.01)，西药组血糖与糖尿病组无明显差异(P＞0.05)，中药组、西药组和糖尿病组体重无明显差异(P＞0.05)。 2组织学观察： 正常组：结合上皮附着于釉牙骨质界，与牙体组织结合牢固，上皮无炎性浸润，牙龈及牙周膜纤维排列有序、整齐，牙槽骨边缘平整，未见破骨细胞数，牙槽嵴项无吸收。 糖尿病组：结合上皮附着于釉牙骨质界，牙龈上皮和固有层内有中度炎细胞浸润，牙龈和牙周膜内毛细血管数目增多、扩张充血，纤维排列紊乱和断裂，牙槽骨边缘骨吸收陷窝多，陷窝内见破骨细胞，牙槽嵴顶无吸收。 中药组：结合上皮附着于釉牙骨质界，牙龈上皮和固有层内有轻度炎细胞浸润，毛细血管无明显扩张充血，纤维有新生，排列较整齐，牙槽骨边缘骨吸收陷窝较少，破骨细胞明显减少，成骨细胞数相对增多，牙槽嵴顶无吸收。 西药组：与中药组相似。 3TNF-α和MMP-3在牙周组织中的表达正常组：TNF-α主要在牙龈上皮表层、粒层、棘层和基底层细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞胞浆中呈弱阳性表达；MMP-3主要在成纤维细胞、牙槽骨边缘细胞(主要是成骨细胞)胞浆中呈弱阳性表达，在牙龈上皮呈阴性表达。 糖尿病组：TNF-α在牙龈上皮表层、粒层和棘层细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、成骨细胞、破骨细胞和骨髓基质细胞胞浆中呈强阳性表达，在牙龈上皮基底层呈阳性表达；MMP-3在牙龈上皮表层、粒层和棘层细胞、成纤维细胞、牙槽骨边缘细胞(主要是破骨细胞)和骨髓基质细胞胞浆中呈强阳性表达，在牙龈上皮基底层呈阴性表达。 中药组：TNF-α在牙龈上皮表层、粒层、棘层和基底层细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞胞浆中呈弱阳性表达：MMP-3在牙龈上皮表层、粒层和棘层细胞、成纤维细胞、牙槽骨边缘细胞(成骨细胞和破骨细胞)胞浆中呈弱阳性表达，在牙龈上皮基底层呈阴性表达。 西药组：表达部位与表达水平与中药组相似。 4阳性信号强度(灰度)值测定： TNF-α的灰度值：糖尿病组明显低于正常组(P＜0.05)；中药组和西药组与正常组无明显差异(P＞0.05)；中药组和西药组明显高于糖尿病组(NYPBR：P＜0.001，urate：P＜0.05)：中药组高于西药组(P＜0.05)。 MMP-3的灰度值：糖尿病组明显低于正常组(P＜0.001)；中药组和西药组与正常组无明显差异(P＞0.05)；中药组和西药组明显高于糖尿病组(NYPBR：P＜0.001，urate：P＜0.05)：中药组高于西药组(P＜0.01)。 结论： 1.STZ腹腔注射法建立了大鼠糖尿病模型。 2糖尿病大鼠牙周组织中TNF-α和MMP-3表达增强，组织形态结构发生改变，降低了牙周组织抵抗、防御细菌侵袭的能力。这种亚临床病理改变，可能是糖尿病易发生牙周炎、加重牙周炎发生发展的因素之一。 3滋阴活血方药和尿酸盐均可使糖尿病大鼠牙周组织中TNF-α仅和MMP-3表达趋于正常，使牙周组织形态结构的改变得以恢复。 4滋阴活血方药可用于糖尿病牙周炎的预防。