【摘 要】
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目的:本课题旨在研究昆仙胶囊对咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型Th17细胞的调控作用,初步探讨昆仙胶囊治疗银屑病的作用机制。方法:1.利用IMQ诱导建立银屑病小鼠模型,正常组和模型组给予0.2m L无菌PBS溶液灌胃干预,甲氨喋呤组给予0.2m L浓度为5mg/kg的甲氨喋呤溶液灌胃干预,昆仙组给予0.2m L浓度为234mg/kg的昆仙胶囊溶液灌胃干预,1次/日,连续给药7日;2.7日内密
【基金项目】
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长宁区卫生和计划生育委员会科研课题（20161003）；
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目的:本课题旨在研究昆仙胶囊对咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型Th17细胞的调控作用,初步探讨昆仙胶囊治疗银屑病的作用机制。方法:1.利用IMQ诱导建立银屑病小鼠模型,正常组和模型组给予0.2m L无菌PBS溶液灌胃干预,甲氨喋呤组给予0.2m L浓度为5mg/kg的甲氨喋呤溶液灌胃干预,昆仙组给予0.2m L浓度为234mg/kg的昆仙胶囊溶液灌胃干预,1次/日,连续给药7日;2.7日内密切观察小鼠体重、神态、活动度等一般情况的变化,观察小鼠背部皮损区域形态学变化并进行评分;3.末次给药24h后,处死小鼠,取背部皮损组织做病理切片,HE染色进行组织病理学比较,观察小鼠皮损区域病理组织学变化情况;4.流式细胞术检测各组小鼠脾脏中Th17的分化情况,研究昆仙胶囊是否具有调控Th17细胞分化的作用;5.Real-time PCR检测各组小鼠背部皮损区域中IL-17A、IL-22、IL-23、RORγt的m RNA表达水平的变化情况;6.Western Blot检测小鼠背部皮损区域中STAT3信号相关蛋白的表达变化;7.ELISA法检测小鼠外周血清中IL-17A的表达水平。结果:在IMQ诱导的银屑病小鼠模型中,昆仙组小鼠背部皮损区域的形态学与组织病理学表现均优于模型组;流式细胞术结果显示昆仙胶囊可以有效下调小鼠脾脏中Th17细胞的比例（P＜0.001）;Real-time PCR结果表明昆仙组小鼠皮损区域Th17相关细胞因子IL-17A、IL-22、IL-23的m RNA相对表达量低于模型组（P＜0.01）,且转录因子RORγt的m RNA表达也相应下降（P＜0.05）;Western Blot结果显示,与模型组相比,昆仙组小鼠皮损组织中STAT3表达下调（P＜0.05）,且STAT3磷酸化水平也有所下降（P＜0.05）;ELISA检测发现,与模型组相比,昆仙组小鼠血清中的IL-17A相对表达量下降（P＜0.05）。结论:1.昆仙胶囊显著改善了小鼠皮损区域的红斑、鳞屑、浸润增厚现象,对小鼠银屑病样皮损有较好的治疗作用;2.昆仙胶囊发挥治疗小鼠银屑病样皮损作用,可能与其能够降低Th17细胞的比例,抑制Th17细胞的分化有关;3.昆仙胶囊对银屑病小鼠模型有较好的治疗作用,可能通过降低Th17细胞相关细胞因子及转录因子IL-17A、IL-22、IL-23、RORγt的m RNA含量,减轻免疫反应有关;4.昆仙胶囊对银屑病小鼠模型的改善作用,可能与其能够调节STAT3信号的活化状态有关。
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