糖异生作用(gluconeogenesis,GNG)是机体在能量胁迫下启动的将非糖物质转化为葡萄糖的经典生化途径。糖异生作用异常升高是2型糖尿病患者体内持续维持高血糖并导致一系列并发症的重要原因。目前已知,影响并调节糖异生作用主要集中在三条途径,即胰高血糖素途径、胰岛素途径和肝激酶B1-盐诱导激酶(LKB1-salt inducible kinase)途径。LKB1-SIK途径被认为是调节糖异生途径最为重要的一个方面,然而,LKB1在体内激活SIK的具体分子机理还不清楚。我们的前期研究发现,LAMTOR1肝脏特异性敲除(LAMTOR1-LKO)的小鼠糖异生能力高于野生型小鼠,在饥饿状态下表现出更高的血糖水平。我们进一步发现,LAMTOR1对糖异生的调节并不是通过影响糖异生底物水平,而是通过影响SIK及其下游转录因子的出入核,进而影响糖异生相关酶G6Pase和PEPCK的基因转录水平实现的。然而,LAMTOR1的缺失并不会导致胰岛素抵抗和胰高血糖素敏感性增加,于是我们猜测LAMTOR1可能是通过LKB1-SIK途径影响糖异生。正如我们所料,LAMTOR1-LKO的小鼠和LAMTOR1/LKB1双基因肝脏特异性敲除的小鼠糖异生表型相同,并且LAMTOR1的缺失直接改变了 LKB1的活力。我们的工作探明了 LAMTOR1在LKB1-SIK途径调控糖异生的重要作用,从而揭示了糖异生作用的一种重要的调控方式及糖尿病的一种可能的病因,这将对开发出更有效的治疗方法和药物,并最终为临床上治疗糖尿病做出贡献。