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目的:
本研究设计了大鼠Egr-1的诱骗性寡脱氧核苷酸,作用于损伤后的颈总动脉内膜,观察其对大鼠颈总动脉损伤后内膜增生及ICAM-1的抑制作用,并初步探讨其作用机制。
实验方法:
96只健康雄性Wistar大鼠,随机分为4组,每组24只。2FFogarty导管对雄性Wistar大鼠行颈总动脉损伤术后,在转染试剂Fugene6介导下经血管腔内转染Egr-1的诱骗性寡脱氧核苷酸至诱骗组,以假手术组、对照组及杂码组作为对照,于术后3,7,14和21天4个时间点取材,应用HE染色切片分别测定动脉内膜及中膜的厚度,用免疫组织化学方法观察大鼠颈动脉球囊损伤后内膜ICAM-1的表达,以及使用诱骗性寡脱氧核苷酸对内膜增生及ICAM-1的表达的影响。
实验结果:
在假手术组,血管内膜由一层完整的内皮细胞覆盖,无内膜增生;在对照组和杂码组3天时可见内膜增生,7天、14天时内膜增厚更明显,内膜及中膜层有大量的增生细胞,排列紊乱,内弹力板模糊。诱骗寡脱氧核苷酸组在7天、14天及21天与对照组及杂码组相比,内膜增生受到抑制,有显著性差异(p<0.01)。在假手术组近腔面内膜可见有少量ICAM-1散在阳性表达;在对照组及杂码组动脉损伤后3天,在近腔面中膜,有少量阳性表达,与假手术组相比,阳性表达上升,7天时在新生内膜和靠近新生内膜处中膜见有大量密集表达,呈强阳性,14天、21天组阳性表达较7天组下降;诱骗组在各个时点都比对照组和杂码组明显下降,与对照组及杂码组比较有显著差异(p<0.01)。
结论:
Egr-1诱骗性寡脱氧核苷酸通过抑制ICAM-1生成,阻遏动脉损伤后的内膜增生。