SOX17和β-catenin 在子宫内膜腺癌中的表达及意义

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背景与目的子宫内膜癌(endometrial cancer, EC)是发生于子宫内膜上的一组上皮性恶性肿瘤,并且多以来源于子宫内膜腺体的腺癌最常见,为女性生殖道系统三大恶性肿瘤之一,占女性生殖道恶性肿瘤20%-30%,近年来,其发病率在世界范围内呈现明显上升趋势。目前子宫内膜癌的发病机制尚不是十分清楚,但许多研究认为某些信号通路传导异常可能与子宫内膜癌的发生发展有关子。SOX17是近年来发现的一种新的抑癌基因,它通过调节Wnt信号传导通路来参与生长发育及疾病的发生发展。在某些肿瘤中SOX17基因下调引起Wnt活性增强,从而引起肿瘤的恶化,但在子宫内膜腺癌中未见报道。β-连环素(β-catenin)是一种多功能胞内蛋白,具有细胞间粘附连接及信号转导的双重功能,参与多种细胞信号转导途径,是Wnt信号转导通路的重要调控点,与肿瘤的发生、发展关系密切。因此,本研究的目的是通过对SOX17和β-catenin在子宫内膜腺癌、复杂型增生子宫内膜和正常子宫内膜中表达水平的监测,探讨它们在子宫内膜癌发生过程中的作用和相关性,为子宫内膜癌发生、发展和治疗提供参考。材料与方法1.实验分组子宫内膜腺癌组:收集2009年7月-2011年12月间郑州大学第二附属医院病理科存档的经手术病理检查确诊的患者标本,并将组织切片经苏木素-伊红染色,病理科医生镜下观察确诊的子宫内膜癌标本50例。复杂型增生子宫内膜组:收集2009年7月-2011年12月间郑州大学第二附属医院病理科存档的经手术病理检查确诊的患者标本,并将组织切片经苏木素-伊红染色,病理科医生镜下观察确诊的复杂型增生子宫内膜患者20例。正常增生期内膜对照组:收集2010年7月-2011年12月间郑州大学第二附属医院妇产科宫腔镜室因输卵管因素行宫腔镜检查及因子宫腺肌症行手术切除子宫的患者15例,经病理证实子宫内膜无异常,争得患者同意,取正常内膜。2.实验方法采用免疫组织化学方法分别定性检测15例正常增生期子宫内膜、20例复杂型增生内膜、50例子宫内膜腺癌组织中SOX17和β-catenin的表达情况。3.统计方法所有数据输入SPSS Statistics17.0软件包处理,SOX17和β-catenin分别在正常增生期子宫内膜组、复杂型增生内膜组、子宫内膜腺癌组组间的两两比较采用χ2检验,相关性分析采用Spearmon相关性分析,以P<0.05有统计学意义。以a=0.05为检验水准。结果1.SOX17的表达(1)SOX17的阳性表达主要位于细胞核,少数位于细胞浆或细胞膜,在子宫内膜腺癌组的阳性表达率为38.00%,其中多数为弱阳性表达,极少数为阳性表达。15例正常增生期内膜组中有14例为强阳性表达。复杂型增生内膜组的阳性表达率为75.00%,多为弱阳性表达。(2)与正常增生期子宫内膜组相比,子宫内膜腺癌组及复杂型增生组中SOX17的表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。而子宫内膜腺癌组的阳性表达率低于复杂型增生组,差异有统计学意义(P<0.05)。2β-catenin的表达(1)β-catenin的阳性表达主要位于细胞膜和(或)细胞浆,β-catenin在子宫内膜腺癌组、复杂型增生内膜组、正常增生期子宫内膜组的阳性表达率分别为82.00%、55.00%、20.00%。(2)β-catenin在子宫内膜腺癌组、复杂型增生内膜组、正常增生期子宫内膜组的表达水平依次降低,三组比较差别有统计学意义(P<0.05)。3.SOX17与β-catenin的关系SOX17与β-catenin在子宫内膜腺癌组织中的表达存在相关性(χ2=7.503,P=0.008),Pearson相关性分析r=-0.332,(P<0.05)。说明SOX17与β-catenin的表达在子宫内膜癌的发生、发展过程中存在负相关。结论1.SOX17在子宫内膜腺癌组及复杂型增生组的表达水平明显下降,提示SOX17基因改变可能在子宫内膜癌的发生、发展过程中起着重要作用。2.β-catenin在子宫内膜腺癌中呈高表达,并且与临床分级、淋巴结转移和肌层浸润深度密切相关,提示其在子宫内膜癌的发生发展和侵袭转移中起重要作用。3.SOX17和β-catenin相互拮抗,共同参与子宫内膜癌的发生和发展。
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