抗生素耐药性是威胁全球公众健康的主要隐患,目前全世界每年约有70万人死于耐药性细菌感染,逐渐成为威胁人类健康的头号杀手。基于活性氧ROS的声动力治疗由于其良好的组织穿透深度以及对耐药菌的有效杀伤作用,成为近年来热门的新型抗菌疗法。声动力疗法利用低强度超声激活特定的声敏因子,与水、氧气等物质反应产生ROS,对细菌的脂质、蛋白质、DNA等造成强烈的氧化应激损伤,破坏生物膜结构,干扰细菌正常生命活动。由于ROS非特异性的作用机制和极低的致突变性,使其成为对抗“超级细菌”的有效策略。声动力疗法中所使用的声敏剂常具有特殊的光学成像性能,便于实现细菌感染的诊疗一体化,对感染性疾病的早期诊断、治疗监测具有重要意义。然而这类声敏剂具有肝脏毒性以及明显的皮肤光毒性,使其临床应用受到较大阻碍。生物正交剪切反应近年来用于各种小分子化合物、多肽、蛋白类药物的前药设计以及“化学脱笼”,实现了各类药物的定点激活,有效降低了药物不良作用,具有高效、安全等优势。基于纳米金属酶催化的“化学脱笼策略”,本课题对声敏剂5-氨基酮戊酸（5-aminolevulunicacid,5-ALA）介导的声动力抗菌治疗进行优化改良,合成了前药分子Pro 5-ALA和靶向细菌糖代谢途径的纳米酶Nano Pd。所合成前药在细胞、细菌水平具有良好的稳定性,并且催化研究显示出前药在纳米酶催化作用下具有高效的转化效率;活体光学成像结果显示出,本课题实现了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcusaureus,MRSA）感染肌炎的精准诊断以及体内药物脱笼的实时监测;大量的安全性实验以及抗菌实验表明,本设计在保障声动力抗菌疗效、实现细菌感染诊疗一体化的同时,有效降低了声敏剂的不良反应,提高药物安全给药剂量,为改良抗菌声动力疗法、对声敏剂的减毒增效提供了新的思路。