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目的:白藜芦醇（resveratrol,Res）是一种非黄酮类的多酚羟基化合物,普遍分布于葡萄、花生、买麻藤、松树、虎杖、朝鲜槐等70多种植物中。白藜芦醇为无色针状晶体,在水中溶解度极低,但易溶于极性有机溶剂（如甲醇、乙醇、乙醚、四氯化碳等）。其具有抗菌、抗癌、抗血小板凝聚、保护心血管和雌激素样作用等保健功能,已经在医药、功能性食品中有所应用。由于白藜芦醇具有难溶于水、半衰期短、代谢和消除速率快、生物利用度低、稳定性差等特性,大大的限制了其临床应用。本研究根据白藜芦醇的疏水特性,制成聚合物胶束,旨在提高白藜芦醇的水溶性、稳定性并使其具有靶向作用。方法:1白藜芦醇聚合物胶束的制备:（1）难溶性药物白藜芦醇的磷脂/脱氧胆酸钠/PVP三元胶束（PC/BS/PVP-MMS）的制备:采用薄膜分散法,通过单因素考察确定制备条件,并通过药物与磷脂质量比（A）、PVP用量（B）、磷脂与去氧胆酸钠摩尔质量比（C）3个因素不同水平对制备工艺的影响进行L9（34）正交表研究,以增溶倍数和包封率为标准筛选并确定最佳处方。按照最佳处方的比例称取各成分置于圆底烧瓶中,加入一定量的有机溶剂,进行超声溶解,通过减压旋转蒸发去除其中的有机溶剂,加入适量的生理盐水,匀速振摇水化脱膜,用0.2μm微孔滤膜过滤即可得白藜芦醇PBPM三元胶束。（2）Res/m PEG-PLA聚合物胶束的制备:称取嵌段共聚物与Res溶于适量有机溶剂中,缓慢逐滴加入快速搅拌的蒸馏水中。室温下搅拌挥发除尽有机溶剂,得到澄清透明微带淡蓝色乳光的溶液,经0.45μm滤膜过滤除去不溶性微粒,收集滤液,即为Res/m PEG-PLA胶束溶液。2白藜芦醇聚合物胶束的鉴定方法:采用透射电镜和粒径检测方法对白藜芦醇聚合物胶束的形成进行验证。3白藜芦醇聚合物胶束的质量研究:建立了HPLC法测定白藜芦醇聚合物胶束中的含药量,并进行方法学考察。以粒径、含药量、包封率为指标进行影响因素试验和加速试验,以考察其稳定性情况。4白藜芦醇胶束的体外溶血性研究:取大鼠血制备红细胞混悬液,按照处方量制备白藜芦醇胶束。取多支试管,在不同浓度的胶束中加入红细胞混悬液,混匀后观察并用分光光度法测定各组A值,以此评价胶束溶血性。5药动学试验:以SD大鼠为受试动物,采用灌胃和尾静脉两种给药方式。采用HPLC法测定灌胃和尾静脉注射白藜芦醇聚合物胶束后大鼠血液中药物的浓度,对药动学参数以及相对生物利用度进行研究。6细胞试验:将人乳腺癌细胞MCF-7进行传代和培养后,设置空白对照组、溶酶组以及Res和Res-MP胶束组,通过抑制率来评价对MCF-7细胞生长的抑制作用。7小鼠体内抗肿瘤作用的研究:30只S180小鼠随机分为空白对照组、生理盐水组（阴性对照组）、环磷酰胺组（阳性对照组）及m PEG-PLA聚合物胶束组。观察:（1）各组抑瘤率;（2）各组小鼠脾脏指数来评价聚合物胶束对小鼠体内抗肿瘤作用。结果:1（1）根据单因素考察结果,选取注射用大豆磷脂、脱氧胆酸钠、PVPK30进行处方研究。通过L9（3/4）正交表研究,以增溶倍数和包封率为标准筛选并确定最佳处方:RES:磷脂:胆盐:PVP=0.025:0.15:0.225:0.05。（2）根据处方考察结果,以共聚物m PEG1900-PLA8000为载体,丙酮为溶剂,丙酮与水相的体积比为1:4,药载比为35%制备白藜芦醇嵌段共聚物胶束。2采用透射电镜和粒径检测方法对白藜芦醇聚合物胶束进行验证。透射电镜结果显示,形成的聚合物胶束,外观圆整,大小均一,粒径在118nm左右。采用马尔文粒度仪检测粒径,结果显示粒径在118—123nm,符合聚合物胶束的要求。表明白藜芦醇聚合物胶束制备成功。3建立了HPLC法测定白藜芦醇药物含量的方法。考察的结果显示,在10μg/m L200μg/m L范围内的白藜芦醇浓度和峰面积具有良好的线性关系,回收率、稳定性以及精密度均符合方法学的要求。白藜芦醇聚合物胶束的稳定性试验表明,在40℃高温条件下,其外观变为白色浑浊,其含量也有明显的变化。在光照条件下,虽然其外观无明显变化,但含量变化很明显,原因为白藜芦醇在光照的条件下会发生顺反异构和降解反应,故需要避光操作和保存。4白藜芦醇胶束的体外溶血性研究:综合观察法和分光光度法结果,显示在实验浓度下PBPM组产生溶血作用,而Res-MP组溶血率小于5%无溶血现象。5药动学试验:白藜芦醇聚合物胶束的血管外给药和尾静脉注射采用梯形法进行数据处理,大鼠灌胃与尾静脉注射Res-MP胶束相比,Tmax和MRT有所延长,而且峰浓度Cmax和AUC有所升高。6细胞试验:Res-MP在1-1000μmol/L浓度范围内对MCF-7细胞的生长具有抑制作用,抑制作用随药物浓度的增加和时间的延长明显增强。7小鼠体内抗肿瘤作用的研究:Res-PM聚合物胶束组有较强抗肿瘤作用,Res-PM聚合物胶束组抑瘤率为75.86%,抗肿瘤作用较强,对免疫器官的功能无明显影响,安全性高。结论:两种白藜芦醇胶束的制备均较为简单而且重现性好。有效地提高了白藜芦醇的溶解性,并且改善了白藜芦醇的光照易分解的性质,显著提高了其生物利用度,为今后白藜芦醇的抗肿瘤研究,奠定下了理论和实验基础。本研究表明聚合物胶束可以提高难溶性药物的溶解度,进而拓展溶性药物的临床应用。