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第1章 非霍奇金淋巴瘤survivin、caspase-3蛋白表达的临床意义背景和目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkins lymlphoma,NHL)最常见的类型,常规治疗后约有30~40％左右的病例可长期缓解.但是,约60~70%的病人常规治疗失败或复发,挽救性治疗的效果多较差.周围T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)约占NHL的10%~15%,是一类异质性疾病,临床上通常表现出进展快、预后差的特点,文献报道5年生存率多低于30%,对周围T细胞淋巴瘤的研究和报道不多,作为一种预后差的淋巴瘤亚型,有必要加深认识,进一步寻找该病的预后因素,明确发病机制,以改进治疗,提高预后.Survivin是新发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor ofapoptosis protein,IAP)家族成员之一,因其选择性表达于常见的恶性肿瘤,在正常组织中极少表达而引人注目.caspase-3是细胞凋亡下游的关键执行者之一.该文检测了survivin、caspase-3蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤和周围T细胞淋巴瘤的表达情况,结合临床病理资料,分析各种临床因素与预后的关系,及survivin、caspase-3蛋白的表达与患者的临床特征、治疗效果、复发及预后的关系.探讨影响疗效或预后的因素,以期及早筛选出高危病例,改变治疗策略,从而达到提高疗效的目的.方法:1回顾中山医科大学肿瘤医院自1997年1月至2000年1月期间接受正规治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤及周围T细胞淋巴瘤病例的临床资料,收集有病理蜡块在中山大学肿瘤医院病理科存档的病例,包括94例弥漫大B细胞淋巴瘤和51例周围T细胞淋巴瘤.2采用链菌素抗生物素(1abeled streptavidin-biotin,LSAB)免疫组化法对石蜡切片进行染色,评估survivin、caspase-3的表达情况.3用SPSS 1 0.0统计软件进行统计分析,探讨survivin、caspase-3蛋白表达与临床病理特征的关系,及其过表达与疗效和复发预后的关系.结论:1弥漫大B细胞淋巴瘤患者和周围T细胞淋巴瘤患者中都存在survivin蛋白高表达,survivin高表达提示复发率高,生存率低,预后较差.2弥漫大B细胞淋巴瘤患者和周围T细胞淋巴瘤患者中都存在caspase-3蛋白高表达.弥漫大B细胞淋巴瘤患者中高表达可能提示复发率高.而在周围T细胞淋巴瘤患者中,未见其表达与疗效及预后有显著关系.3单因素分析结果显示PS状态、有无B症状、血清LDH水平、临床分期、结外器官病灶受累数、survivin蛋白表达情况等因素都与非霍奇金淋巴瘤患者的预后相关.4 COX模型回归分析,survivin蛋白高表达是一个独立的分子预后指标,是一个有价值的可用于预测非霍奇金淋巴瘤预后的分子指标.第2章Survivin反义寡核苷酸转染非霍奇金淋巴瘤细胞系的实验研究目的:观察Survivin反义寡核苷酸转染非霍奇金淋巴瘤细胞Jurkat的诱导凋亡作用和与阿霉素协同作用.研究方法:1 RT-PCR法测定survivin mRNA在细胞中的表达情况.2 MTT法检测细胞生长抑制率.3流式细胞术分析细胞周期和凋亡率.结论:1 survivin反义寡核苷有诱导淋巴瘤细胞凋亡及提高细胞对阿霉素的敏感性的作用,有可能成为一种有效的治疗淋巴瘤的手段.2 survivin是一个潜在的淋巴瘤治疗靶点,值得进一步研究.