骨髓间充质干细胞对胸腺辐射凋亡的作用及其成瘤过程中机制的探讨

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随着电离辐射在医学、军事及核能开发等领域中的应用越来越广泛,人们对电离辐射危害的研究也不断增加。机体接受一定剂量的辐射可出现放射性损伤,包括氧化应激、造血系统功能异常、免疫功能障碍以及基因突变等,最终可能发生肿瘤。骨髓和胸腺是机体主要的中枢免疫器官,也是对辐射敏感的组织。因此,促进免疫器官辐射损伤的修复,是治疗放射病感染并发症、提高其救治水平的重要内容之一。目前,国内外对辐射损伤后骨髓功能恢复的治疗方法研究有了长足的进展,尤其是造血干细胞移植的应用。机体接受大剂量或全身照射时可发生多组织脏器损伤,造血干细胞移植不可能修复所有损伤,可能对辐射致死性骨髓损伤有一定效果,而对其他器官致死性损伤效果不佳。骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是成体干细胞之一,许多动物实验表明,MSCs对放射性肠、肺脏、肾脏和脊髓等损伤有促进修复的作用。MSCs不仅可以向射线损伤的组织器官迁移,参与辐射损伤的修复,而且当机体各组织、器官均有损伤时,MSCs优先聚集在增生活跃、对射线最敏感的器官。本文阐述了MSCs对胸腺辐射凋亡的作用,并探讨其在辐射诱发胸腺肿瘤过程中的机制,即同种异体MSCs可迁徙、定居到辐射损伤的胸腺组织内,参与细胞的再生,调控胸腺细胞周期进程,通过抑制p53和上调survivin和VEFG mRNA的表达,降低胸腺细胞的凋亡,从而促进胸腺组织的修复,并通过调控Wnt信号通路途径的关键调控因子β-catenin及下游靶基因c-myc与cyclin D1降低胸腺瘤的发生。本研究为辐射免疫损伤的治疗带来了新的希望,为MSCs在辐射损伤临床上的应用和进一步研究MSCs与肿瘤的关系提供了实验证据。
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