本文主要从以下几个部分展开论述:　　1.B型链球菌毒力因子的初步晶体学研究　　B型链球菌(GBS)是导致围产期和新生儿感染的主要病原菌，主要存在于大约25％健康女性的生殖道中。GBS在子宫内的上行感染增加了新生儿患肺炎，败血症，脑膜炎的风险。目前，国内外对于GBS的预防方案采用的主要是抗生素预防，但是近些年出现的GBS对抗生素的耐受性引起了对GBS感染治疗的关注。目前还没有有效的措施预防GBS的上行感染，因此新型疫苗和抗菌药物的开发已经迫在眉睫，而针对GBS毒力蛋白或其合成途径设计抑制性药物是一种较为有效且可行的方案。　　GBS基因组测序已经完成，结合文献的报道，我们筛选了十种与GBS毒力作用相关的蛋白进行结构生物学研究，这十种蛋白包括负责合成GBSβ-haemolysis的cyl操纵子上的cylA、cylB和cylE，还有一些与GBS毒性相关的表面蛋白，这些表面蛋白对GBS的生长和毒性具有不可或缺的作用。我们试图利用结构生物学的手段探究这些蛋白发挥毒力作用的结构基础，希望通过结构分析找到这些蛋白上的潜在靶向药物作用位点，为新型抗菌药物的开发与设计提供理论依据。　　于是，我们将这十种毒力蛋白分别进行了分子克隆、大量表达与纯化，并对纯化得到的高纯度蛋白进行大规模的晶体筛选。最后，有两种表面蛋白收集了衍射数据，通过对衍射数据的处理获得了初步的结构信息。　　2.免疫卡控点TIGIT抗原表位和抗体CDR序列的初步研究　　近年来，针对免疫细胞共抑制性受体的免疫卡控点治疗在肿瘤免疫治疗中取得了巨大进展。免疫卡控点治疗与传统治疗方法的区别在于，它不是以肿瘤细胞作为靶点，而是以免疫细胞表面的抑制性受体为靶点，通过抑制这种受体来激活免疫细胞抗肿瘤活性，研究最多的这种抑制性受体是CTLA4，PD-1，目前针对它们的单抗药物已经在临床实验中取得了初步成功。但是这些抗体药物还具有局限性和副作用，所以发现和验证新的共抑制性受体成为一个全球竞争性的热点。　　TIGIT是2009年被发现的位于NK细胞和T细胞表面的共抑制性受体，目前研究表明阻断TIGIT的单克隆抗体，在动物模型中具有很好的抗癌效果，所以TIGIT是一个很具潜力的免疫治疗新靶点，但国内外还没有针对TIGIT受体的抗体药物上市，因此亟须开展高效特异性TIGIT单克隆抗体的研发。　　该研究课题主要围绕TIGIT单克隆抗体与TIGIT复合物结构展开，希望能通过解析复合物晶体结构来发现TIGIT单抗高变识别区(CDR)序列和TIGIT靶点的抗原表位，然后再基于结构改造获得更高亲和力的TIGIT单抗序列。在本课题中，我们构建了鼠和人TIGIT的原核表达体系，对TIGIT进行了表达和纯化;从裸鼠腹水中纯化TIGIT单抗，并构建了抗体Fab段的原核分泌型表达体系，进行原核纯化。