论文部分内容阅读
目的:分析2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2DM)患者产生胰岛素抗体(Insulin Antibody,IA)的危险因素,并探讨IA对血糖波动的影响。方法:统计自2017/1/1至2018/7/1在青岛大学附属医院内分泌科住院治疗,明确诊断为T2DM并测定IA且有完整资料的患者为研究对象,共1602例,分为IA阳性组390例,IA阴性组1212例,分析IA阳性的危险因素;另从研究对象中选取入院前近半年内有外源性胰岛素治疗史的患者742例,根据IA是否阳性,分为IA阳性组220例和IA阴性组522例,分析胰岛素治疗患者IA相关危险因素并分析胰岛素治疗患者IA对血糖波动的影响。结果:一.比较IA阳性组与IA阴性组本研究纳入1602例T2DM患者,分为IA阳性组390例,IA阴性组1212例。比较两组的一般临床资料,其中性别、年龄、病程、空腹胰岛素水平、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、是否有胰岛素治疗史在两组中存在统计学差异(P<0.05)。以IA是否为阳性为因变量,以上述有统计学差异的指标为自变量,进行logistic分析,结果提示外源性胰岛素的治疗是患者发生IA阳性的危险因素之一(P<0.05)。另外较长的病程、高空腹胰岛素、高胆固醇、高尿酸、低水平高密度脂蛋白也可能是患者发生IA阳性的危险因素。二.比较胰岛素治疗患者中的IA阳性组及IA阴性组统计纳入对象中近半年有外源性胰岛素治疗的患者,共有742例,根据IA是否阳性分组,分为IA阳性组220例,IA阴性组522例。1.在胰岛素治疗的患者中,比较IA阳性组与IA阴性组一般及临床资料:其中年龄、病程、入院前胰岛素使用剂量、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、游离甲状腺素在两组中存在统计学差异(P<0.05)。2.胰岛素治疗患者IA与胰岛素的关系:在胰岛素治疗的患者中,IA阳性组与IA阴性组入院前使用的胰岛素剂量及入院后达到目标血糖时需要的胰岛素剂量均有统计学差异(P<0.05)。使用重组人胰岛素或胰岛素类似物的患者,IA阳性率及IA水平无明显差异(P>0.05)。3.胰岛素治疗患者IA的相关危险因素分析3.1在胰岛素治疗的患者中,以IA水平为因变量,与其他因素进行Spearman秩相关分析:发现年龄、病程、胆固醇、尿酸、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数与IA水平呈正相关,高密度脂蛋白与IA水平呈负相关(P<0.05)。3.2在胰岛素治疗的患者中,以IA是否阳性为因变量,以IA阳性和IA阴性组有显著差异的因素为自变量,进行Logistic回归分析:发现胰岛素治疗患者发生IA阳性的危险因素有较长的病程、高胆固醇、高尿酸及低水平高密度脂蛋白。3.3对上述胰岛素治疗患者发生IA阳性的危险因素中的病程及尿酸按四分位数赋值分组:以病程1=0～4年、2=5～10年、3=11～17年、4=18～年分4组,不同病程组IA阳性率有差异(P<0.01),进一步两两比较,患病5～10年组IA阳性率与前一组比较具有统计学差异(P<0.05),当使用胰岛素的患者病程超过5年以上时发生IA阳性的风险增高。随着病程增加,IA水平升高,空腹C肽水平及胰岛β细胞功能指数下降。以血清尿酸水平1=～242umol/L、2=243～310umol/L、3=311～375umol/L、4=376umol/L～分4组,不同尿酸组IA阳性率有差异(P<0.01),进一步两两比较,尿酸(376umol/L～)组IA阳性率与前三组比较有统计学差异(P<0.05),当使用胰岛素的患者尿酸水平高于376umol/L时发生IA阳性的风险增高。随着尿酸水平增高,IA水平升高。4.胰岛素治疗患者IA与血糖波动的关系:以血糖水平的标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)作为评估患者血糖波动的参数。在胰岛素治疗的患者中,根据IA是否阳性分为IA阳性组和IA阴性组,两组的SDBG及LAGE有统计学差异(P<0.05)。分析不同IA水平对血糖波动影响的程度,分别以SDBG、LAGE为因变量,以IA水平为自变量,进行Spearman秩相关分析,结果提示SDBG与IA水平呈正相关(P<0.05)。结论:使用外源性胰岛素是T2DM患者发生IA阳性的主要危险因素之一。使用胰岛素治疗的T2DM患者,在使用重组人胰岛素或胰岛素类似物时IA的阳性率及IA水平无差异,其中IA阳性患者需要的外源性胰岛素治疗剂量更大。使用胰岛素治疗的T2DM患者,随着患糖尿病时间越长、胆固醇水平越高、尿酸水平越高以及高密度脂蛋白水平越低,发生IA阳性的风险越高。使用胰岛素治疗的T2DM患者,当IA阳性时血糖波动更大,且随着IA水平升高,血糖波动幅度增大,IA是影响T2DM患者血糖波动的因素之一,对于患者血糖的管理,应重视患者血糖变化的幅度及频率。