本文研究复方甘草次酸乳膏的药效学和毒性。第一部分复方甘草次酸乳膏的药效学研究目的:复方甘草次酸乳膏对二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀的影响、复方甘草次酸乳膏对4-氨基吡啶(4-AP)诱导的瘙痒试验和组胺导致的大鼠皮肤毛细血管通透性的影响。方法:1对二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀的影响:昆明属小鼠70只,体重18-20g,随机分为7组,阳性对照组(皮炎平)、模型组(进行造模不用基质)、阴性对照组1(基质)、阴性对照组2(含薄荷脑基质)、试验组1(低剂量组,0.25%,g/g,以甘草次酸计)、试验组2(中剂量组,0.5%,g/g,以甘草次酸计)、试验组3(高剂量组,1%,g/g,以甘草次酸计)。给药方法,各组均给予0.1克不同乳膏(右耳给药,左耳给基质,除模型组,给基质),涂药于小鼠两耳壳两面,于涂药后1小时,将二甲苯0.03m L滴于小鼠右耳壳两面致炎,2小时后,将小鼠脱臼处死,用打孔器分别在左右耳对称处取下圆形耳片,称重。计算出肿胀度。2对大鼠皮肤毛细血管通透性的影响:大鼠50只,背部脱毛,随机分为5组,阳性对照组(皮炎平)、模型组(基质)、试验组1(低剂量组,0.25%(g/g),以甘草次酸计)、试验组2(中剂量组,0.5%,g/g,以甘草次酸计)、试验组3(高剂量组,1%,g/g,以甘草次酸计),24小时后,涂药量为5g·kg-1,给药后1 h,在动物尾静脉注射1%伊文思兰5m L·kg-1,同时在背部涂药部位皮内注射0.1%磷酸组胺0.1m L/只,注射后20min处死动物,取下腹部蓝染区皮肤,剪碎后放入盛有5.0m L的丙酮-生理盐水液中,浸泡48小时后取出浸泡液并离心(2200r/min,10 min),然后将上清液在比色计上比色,波长为590nm,以吸光度A值直接进行比较。3对4-氨基吡啶(4-AP)诱导的瘙痒试验:昆明小鼠80只,体重随机分为8组,阳性对照组1(皮炎平)、阳性对照组2(复方薄荷脑乳膏)、模型组(动物仅造模不用药)、阴性对照组1(基质)、阴性对照组2(含薄荷脑基质)、试验组1(低剂量组,0.25%,g/g,以甘草次酸计)、试验组2(中剂量组,0.5%,g/g,以甘草次酸计)、试验组3(高剂量组,1%,g/g,以甘草次酸计)。先在小鼠颈背部脱毛面积2cm x 3cm,保证皮肤完整无破损,于24小时后分别给药,在模脱毛区分别外涂上述乳膏,30min后,给每只小鼠背部皮下注射4-氨基吡啶lmg/kg,用生理盐水配成0.5%溶液,实验前用生理盐水稀释成0.01%溶液,立即观察10min内,观察小鼠出现舔体反应的持续时间和舔体次数.同时计算反应抑制率。结果:1复方甘草次酸乳膏对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响:研究表明阴性对照组1和阴性对照组2均具有抑制小鼠耳廓肿胀的趋势,但阴性对照组1和阴性对照组2没有差异。低剂量组(0.25%,g/g,以甘草次酸计),中剂量组(0.5%,g/g,以甘草次酸计),高剂量组(1%,g/g,以甘草次酸计)均能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀,且有一定的量效关系,其中低剂量组和高剂量组与模型组比较具有非常显著的抑制作用,有统计学意义,其中高剂量组与阳性对照组抑制作用接近。两种不同基质均具有一定的抗炎作用。2复方甘草次酸乳膏对大鼠皮肤毛细血管通透性的影响:复方甘草次酸乳膏各组均能显著抑制磷酸组胺诱导的大鼠皮肤毛细血管通透性增高的作用,且具有量效关系,0.5%(g/g)甘草次酸乳膏和1%(g/g)甘草次酸乳膏与阳性对照组效果相当。3复方甘草次酸乳膏对4-氨基吡啶诱导致瘙痒试验:复方甘草次酸乳膏各组均能抑制4-氨基吡啶诱导的皮肤瘙痒,具有剂量依赖关系,尤其是中、高剂量组的药效显著优于阳性对照药皮炎平和复方薄荷脑软膏。结论:复方甘草次酸乳膏能显著抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀,显著改善磷酸组胺诱导的大鼠皮肤毛细血管通透性,显著抑制4-氨基吡啶诱导的皮肤瘙痒,具有良好的抗炎、止痒作用。第二部分复方甘草次酸乳膏的毒性研究目的:研究复方甘草次酸乳膏对动物急性毒性及正常志愿者的影响。方法:1复方甘草次酸乳膏急性毒性:采用一次限量法检测其经皮急性毒性。取大鼠30只,雌雄各半,背部脱毛,于24小时后,分为破损皮肤组、完整皮肤组,基质对照组,给药涂皮面积(给药面积为30cm2/只)约占动物体表面积的10%皮肤涂抹5000mg/kg(浓度4.9%g/g)体重剂量,然后用一层薄胶片覆盖,无刺激胶布固定。封闭接触时间为24h。观察动物存活情况。观察期限为14d。2复方甘草次酸乳膏对正常志愿者安全的影响:选取正常志愿者10人,签订知情同意书,采用自身对照法测定正常志愿者心电图,给药部位分别为前臂和大腿,面积:10X30 CM2,药物剂量为3g,均匀涂布,每天1次,连用7天,第7天用药后1小时后,检测心电图,每天均观察对呼吸,心率,皮肤、行为的影响持续7天,给药结束后,随访至14天。结果:1复方甘草次酸乳膏在5000mg/kg剂量下,用药正常皮肤组和用药破损组大鼠均未出现死亡,对大鼠呼吸,心率、皮肤均无影响。2临床应用复方甘草次酸乳膏300cm2/人,3g/人,1次/d,连续应用7天,对正常人心电图,呼吸,心率,皮肤未出现影响。随访至14天,无异常。结论:复方甘草次酸乳膏作为新型治疗湿疹、皮炎、皮肤瘙痒的外用药物具有效性和安全性。