目的:基于先前的实验基础,老年大鼠通过吸入七氟烷可致认知功能障碍并建立模型,检测老年SD大鼠海马组织中5-HT₃受体,cAMP、PKA、CREB以及p-CREB的表达,从而了解七氟烷与5-HT₃受体对老年SD大鼠认知功能的影响及作用机制,为临床预防POCD以及治疗提供依据。方法:18-20月龄,体重在600-700g之间,均为雄性,老年SD大鼠60只。采用随机数字表法分为两组:空白组（B组,n=30）,七氟烷组（S组,n=30）。在探讨七氟烷与5-HT₃受体对老年SD大鼠认知功能影响及作用机制实验中,B组吸50%空气氧气混合气（2L/min）4小时,S组吸入2%七氟烷和50%空气氧气混合气体（2L/min）,持续麻醉4小时后结束麻醉,等待大鼠自然苏醒后放回鼠笼。B组与S组大鼠造模前1-5天进行Morris水迷宫定位航行实验,S组大鼠吸醚后1天两组大鼠再次进行Morris水迷宫实验,记录B组与S组大鼠原平台穿越次数,第II象限停留时间,逃避潜伏期以及游泳距离。根据实验结果排除无POCD的SD大鼠。在造模后第1天、第3天、第7天随机选取10只老年大鼠,通过腹腔注射水合氯醛（0.004ml/g）麻醉SD大鼠并处死,剥离脑组织从而获取海马。采用Elisa法测定海马中cAMP的表达水平,Real-time PCR法检测海马区5-HT₃受体表达,免疫印迹（western blot）检测CREB、p-CREB以及PKA,计算p-CREB/CREB。结果:通过分析动物学行为得出:S组SD大鼠在麻醉后第1天游泳距离明显延长（p<0.05）和逃避潜伏期延长（p<0.05）,第II象限停留时间缩短（p<0.05）,原平台穿越次数减少（p<0.05）与B组相比差异具有统计学意义。免疫组化结果显示:与B组相比,S组大鼠在麻醉后第1天海马区CREB、p-CREB、PKA、cAMP的表达明显下调,P-CREB/CREB比值下降（P<0.05）。在麻醉后第3天海马区CREB、p-CREB、PKA以及cAMP的表达逐渐上调（P<0.05）,第7天表达量接近B组。5-HT₃受体麻醉后第1天表达量下降（P>0.05）,第3天表达量逐渐上升（P>0.05）,第7天表达量超过B组（P<0.05）)。结论:2%七氟烷致老年大鼠认知功能障碍发生的机制可能与5-HT3受体抑制cAMP-PKA-CREB信号通路有关。