健康的植物组织内部含有许多不引起明显致病症状的真菌,常被称为植物内生真菌。这些内生真菌和宿主植物互惠共生且长期协同进化。在这种互惠关系下,内生真菌及其次级代谢产物显示出多种功能,包括保护宿主植物免受病原微生物的侵害以及调节宿主植物的新陈代谢过程等。因此,对植物内生真菌进行深入化学研究,有助于药物先导化合物的发现,服务于创新药物研发。十大功劳是小檗科十大功劳属植物,为我国传统中药材。该植物的根、茎、叶均可入药,有清热消肿、止泻滋阴之功效,对多种革兰氏阳性菌有显著抑制作用。考虑到药用植物和内生真菌长期互作的特点以及我们前期的工作积累,十大功劳是一种比较理想的宿主植物材料,含有具有许多值得化学研究的内生真菌。本课题采集不同地点的十大功劳,进行内生真菌的分离和纯化,对获得的内生真菌采用大米等培养基进行小发酵,并对发酵产物进行成分分析和活性评价,筛选出成分丰富且活性良好的内生真菌;将筛选出的内生真菌进行规模化发酵和提取,综合运用正相硅胶柱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20和高效液相色谱等手段进行分离纯化,获得单体化合物;采用红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱和质谱等技术进行化合物的结构鉴定,并对化合物进行抗细菌、抗真菌、抗群体感应和细胞毒活性测试。本课题从长沙、南京十大功劳中分离纯化出94株内生真菌,筛选出了5株目标内生真菌Gliocladium sp.NJ-F1、Acremonium pilosum F47、Fusarium sp.FY18、FWY40、和NJ-F5,进行化学成分研究,共分离和鉴定了32个结构类型多样的次级代谢产物,包括12个环肽类:pullularins A,D和B（2,3和4）、glioperazine C（5）、cyclo-（L-Ala-L-Phe）（6）、trans-cyclo-（Pro-Phe）（7）、cyclo-（Phe-Try）（8）、cyclo-（L-Pro-L-Trp）（9）、cyclo-（L-Leu-L-Leu-D-Leu-L-Leu-L-Leu）（27）、cyclo-（L-Leu-L-Leu-D-Leu-L-Leu-L-Ile）（28）、cyclo-（L-Phe-L-Leu-L-Leu-L-Leu-L-Ile）（29）和beauvericin（31）;6个酰胺类:scalusamide B（1）、phenaceturic acid（20）、N-phenylacetyl-L-cysteine（21）、N-phenethylacetamide（22）、3-（acetylaminomethyl）indole（25）和N-acetyltryptamine（30）;3个梭链孢烷类:fusidic acid（13）、16-desacetylfusidic acid（14）和acremonidiol B（15）;2个镰刀菌素衍生物:7-desmethyl fusarin C derivative（23）和13α–hydroxylucilactaene（24）;2个多萜类:glisoprenin D（10）和glisoprenin G（11）;2个吡喃酮类:acrepyroneB（12）和gibepymne A（17）;1个赤霉素类:gibberellin A13（32）以及4个其它简单芳香或醇类:3-pentene-1,4-diol（16）、4-methylpentanoic acid（18）、p-hydroxylbenzyl propanol（19）和4-methoxybenzeneacetic acid（26）。其中,化合物11、12和15为新结构化合物。本论文对所得到的化合物进行了抗细菌、抗真菌、抑制群体感应和细胞毒活性测试。抗微生物测试结果显示,化合物13（0.2μg/片）对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌显示出较强的抑菌活性,抑菌圈分别为1.8和1.5 cm。化合物26（0.2μg/片）对番茄早疫病菌显示出较强抑制活性。群体感应（QS）测试结果提示:化合物30（10μg/孔）对紫色杆菌026的QS抑制活性与阳性药呋喃酮C30相当,抑菌圈为1.8 cm。细胞毒评价结果显示化合物2-4、10和11对人乳腺癌细胞MDA-MB-231表现出较强的细胞毒性,IC50分别为12.89、19.01、12.59、15.59和9.05μM。综上,本论文从五株十大功劳内生真菌中分离鉴定了32个次级代谢产物,包括3个新结构化合物（11、12和15）。夫西地酸（13）是目前临床应用的唯一梭链孢烷类抗生素,化合物30表现出与阳性药呋喃酮C30相当的抗群体感应活性,新结构化合物11是分离获得的成分中细胞毒性最强的分子。上述研究结果提示植物内生真菌次级代谢产物具有广泛的生物活性,是药物先导化合物的重要来源。