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背景：众多药理学及生物化学研究结果表明脑内单胺类神经递质(5-HT、NE、DA)下降与抑郁症发病具有密切联系。随着选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗抑郁症的疗效被广泛确认，更加激发了研究者们对5-HT系统和抑郁症之间关系的研究兴趣。色氨酸作为一种必需氨基酸是5-HT的前体物质，饮食法可以大幅度减低血浆中总色氨酸浓度(TIrp)和游离色氨酸浓度(FTrp)；并且有研究表明，脑内5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量减低与血浆色氨酸浓度减低成正相关。在许多研究中抑郁症患者所表现的抑郁情绪与体内5-HT含量减低有关，而通过快速色氨酸耗竭试验(ATD)可诱发约50％-60％的缓解期抑郁症患者在服用混合制剂后约5小时出现短暂的抑郁情绪。本研究首次利用ATD试验，研究5-HT系统对国人缓解期或部分缓解期抑郁症患者及健康受试者心境状态和内分泌的影响。
目的：验证ATD是否可引起国人血浆TTrp及FTrp降低，并观察其下降程度。评价TTrp及FTrp降低所致的5-HT含量减低是否引起缓解期或部分缓解期抑郁症患者出现短暂的抑郁症状复燃；并通过ATD试验评价TTrp及FTrp降低所致的5-HT含量减低是否可引起该类患者出现短暂的血清皮质醇浓度(COR)增高和催乳素浓度(PRL)减低。
方法：符合DSM-IV重性抑郁症诊断的缓解期或部分缓解期抑郁症患者18名，健康受试者12名。签署知情同意书的受试者经国际神经精神科简式访谈问卷(M．I．N．I)、躯体检查及实验室检查合格后经随机进入耗竭阶段与对照阶段，并在至少约1周洗脱期后交换试验内容。每个试验过程分时点(基线期、5h[和]7h、26h)监测血浆色氨酸浓度、内分泌指标并采用HAMD-24项量表及BECK自评量表评价心境状态。
结果：抑郁症患者耗竭阶段FTrp下降70.89％，TTrp下降67.43％，且两组下降程度存在性别差异(P<0.05)；健康受试者耗竭阶段FTrp下降61.55％，TTrp下降57.59％，且两组下降程度存在性别差异趋势(0.050.05)。抑郁症患者BECK量表总分在不同时点存在显著性差异(P<0.05)，且呈现下降趋势。但在耗竭阶段两两比较结果表明，第5小时与基线期相比未降低(P>0.05)，COR浓度在不同时点间存在下降趋势(P<0.01)，不同阶段间及组别间均无显著性差异(P>0.05)。但健康受试者耗竭阶段第5小时PRL浓度与基线期相比，下降程度比对照阶段高(P值分别为0.046和0.160)。耗竭阶段，两组APRL(5小时-基线期)浓度存在显著性差异(P<0.05)。抑郁症患者耗竭阶段PRL水平比对照阶段第5小时升高程度有所减低(13.59±8.57和18.80±16.23μg/d1)，但两者比较无显著性差异(P>0.05)。
结论：ATD可使受试者体内色氨酸水平大幅度下降。抑郁症患者和女性受试者对于快速色氨酸耗竭试验在耗竭体内色氨酸浓度方面更为敏感。ATD对抑郁症量表评分可能具有一定影响，说明抑郁症发病机制中可能存在5-HT系统完整性的损害。此外，ATD导致健康受试者体内PRL浓度显著性降低，但未导致服用SSRls类药物的抑郁症患者体内PRL浓度显著性下降，表明可能表明抑郁症发病期间的内分泌变化可能与5-HT系统有关。另外，从不良反应发生率考虑，ATD对受试者来说是一种安全的试验工具。