论文部分内容阅读
目的:辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)主要包括体外受精技术(in vitro fertilization,IVF)和精子卵浆内注射技术(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)。近年来,ART的应用越来越常见,而“试管婴儿”心血管疾病的风险尚不清楚。流行病学研究发现,胎儿环境中不良事件的影响可能会增加其未来心血管疾病的发病率,并由此提出了“心血管疾病在胎儿期的编程”假说。在胚胎形成早期这一敏感时期,通过ART对胚胎进行人工干预,极有可能会增加其未来心血管疾病的发病率。以往的研究发现,一些早期的心血管改变对于心血管疾病的发病率有提示性作用。因此,我们可以对尚未发病的高风险人群进行研究,预测他们今后心血管疾病的发病率,并且尽早采取措施预防心血管疾病的进程。Valenzuela-Alcaraz等研究发现,ART可以改变胎儿期ART受孕后代的心血管结构及功能,并且这种改变可持续到出生以后。然而,之前的研究应用的都是比较基础的技术研究心室的功能,如瓣环的纵向位移,左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)及利用组织多普勒(tissue doppler imaging,TDI)评估等等。尽管这些技术相对成熟,然而他们却无法评价左心室(left ventricle,LV)和右心室(right ventricle,RV)心肌本身的形变。近年来,涌现出了很多新型的超声技术,通过他们可以更加全面的了解心室肌的运动,二维斑点追踪技术(Speckle-tracking Imaging,STI)就是其中的代表。利用STI不仅可以细化研究LV和RV各节段心肌的运动形变,而且还可以研究LV整体的运动形变。我们假设应用STI可以检测ART后代心室功能变化。本研究拟应用STI评价ART受孕后代在胎儿期、出生后两月龄期和六月龄期的心室功能变化。通过本研究,期望为早期检测及预防ART受孕后代心脏疾病的发生提供新的思路。研究方法:1.患者招募:本研究是一个前瞻性队列研究,在获取知情同意的前提下进行。本研究收集足月单胎妊娠期胎儿,将其分为ART组和对照组。在2017年12月-2019年4月间,选择在盛京医院就诊的28-32周妊娠的100例ART受孕胎儿及100例自然受孕胎儿入组。2.妊娠28-32周的胎儿心脏超声检查:通过询问家属及回顾病志采集父母的基本信息。胎儿期超声检查包含胎儿期胎盘多普勒的评估以及胎儿心脏评估。其中,胎儿心脏评估又包含胎儿心脏形态及功能的基本值测量,以及通过STI对胎儿心脏心室功能进行评价。3.随访入组受试者至生产后两个月内,进行婴儿心脏超声检查,同时采集生产的具体信息。两月龄期心脏评估又包含心脏形态及功能的基本值测量,以及通过STI对心脏心室功能的评价。4.随访入组受试者至生产后六月龄,进行婴儿心脏超声检查。六月龄期心脏超声检查同两月龄期心脏超声检查。ART组与对照组胎儿期,两月龄期和六月龄期心脏测量参数计量资料以“平均数±标准差”表示,采用方差分析进行比较;计数资料采用卡方检验进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.在胎儿期,对ART受孕后代进行研究发现,其LV和RV的形态和功能已经发生改变。与对照组相比,ART受孕后代胎儿子宫动脉搏动指数明显减低,LV中间段心室球形指数减低,心胸比减低,二尖瓣环侧壁及三尖瓣环侧壁纵向位移减小,LV和RV面积增大,二尖瓣环侧壁E’峰值和二尖瓣E/A增加。应用STI研究发现,ART组LV圆周应变减低(LV心尖段内、中、外三层心肌圆周应变,LV中间段外层心肌圆周应变,LV中、外层心肌整体圆周应变以及LV全层心肌整体圆周应变均减低)。此外,ART组LV纵向应变明显减低(LV两腔、三腔、四腔心内、中、外层心肌纵向应变,LV内、中、外层心肌整体纵向应变和LV全层心肌整体纵向应变均减低)。与对照组相比,ART组RV纵向应变减低(RV内、中层心肌纵向应变和RV全层心肌纵向应变均减低)。2.在ART受孕后代出生后两月龄期,LV的功能和RV的形态也发生了改变。ART组RV中间段心室球形指数减低,LV等容舒张时间延长。应用STI通过双平面辛普森法测量LVEF,发现ART组LVEF明显减低。两组间LV和RV纵向应变和LV圆周应变没有差异。3.在ART受孕后代出生后六月龄期,其LV和RV的形态和功能发生了改变。ART组左心房、LV和RV面积增大,RV侧壁心肌厚度增加,RV每搏量和心输出量增加。应用STI通过双平面辛普森法测量儿童心脏LVEF,发现LV舒张末期容积增加。与对照组相比,ART组LV纵向应变明显减低(LV两腔心内、中、外层心肌纵向应变,LV三腔心外层心肌纵向应变,LV内、中、外层心肌整体纵向应变和LV全层心肌整体纵向应变均减低)。结论:本研究应用STI评价人类ART受孕后代胎儿期,出生后两月龄及六月龄婴儿期心室功能变化,表明ART受孕后代胎儿期有心脏重塑和心室功能改变。并且,这些改变持续到出生以后。同时,STI可以提供更多心室运动信息,以检测ART受孕后代中心肌功能的亚临床变化。从临床角度来看,这些研究结果为早期检测相关人群的心血管健康提供了重要的思路。