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目的： 探讨黄芪汤抑制Wnt/β-catenin信号通路改善小鼠肾小管间质纤维化的进程，并初步探索其量效关系。 方法： 将120只SPF级C57/BL小鼠随机分成6组，每组20只，即假手术组、假手术合黄芪汤高剂量组(1.08g/kg)、UUO组、UUO合黄芪汤低、中、高剂量组(分别为0.12g/kg、0.36g/kg、1.08g/kg)。采用单侧输尿管结扎制备小鼠肾间质纤维化模型，灌胃给药14天后收集标本。采用试剂盒检测血肌酐及尿素氮，HE及Masson染色观察肾脏病理及胶原染色，免疫组织化学、RT-PCR及Western blot检测各组肾组织Wnt/β-catenin信号通路胞膜、胞浆及胞核相关蛋白的表达。 结果： 1、与假手术组相比，UUO组肾小管间质损伤评分显著升高，Masson胶原染色面积显著增加（均P＜0.001）。低、中、高剂量黄芪汤干预后，肾小管间质损伤评分及胶原染色面积逐渐降低，以黄芪汤高剂量组下降最为显著（均P＜0.001）。 2、UUO组血肌酐及尿素氮水平较假手术组显著升高(P＜0.001)。黄芪汤低、中、高剂量干预后，血肌酐、尿素氮呈浓度依赖性下降，高剂量最为显著（P＜0.001）。 3、与假手术组相比，UUO组Wnt3、4，Frizzled4，LRP5、6，β-catenin，TCF-1，LEF-1，Snail及MMP2、7的mRNA表达显著升高，GSK-3β，Axin，APC的mRNA表达显著下降（均P＜0.001）。低、中、高剂量黄芪汤干预后，与UUO组比较，高剂量组显著下调Wnt3、4，Frizzled4，LRP5、6，β-catenin，TCF-1，LEF-1，Snail及MMP2、7的mRNA，而显著上调GSK-3β，Axin，APC的mRNA(均P＜0.05)。 4、UUO组Wnt3、4，Frizzled4及LRP5、6的蛋白表达均显著高于假手术组（均P＜0.001）。低、中、高剂量黄芪汤干预后，与UUO组比较，Wnt3、4，Frizzled4及LRP5、6的表达呈浓度依赖性递减，高剂量组下调最为显著（均P＜0.001）。 5、与假手术组相比，UUO组GSK-3β，Axin，APC，CK1的蛋白表达显著降低，β-catenin及Active-β-catenin的蛋白表达显著升高（均P＜0.001）。给予低、中、高剂量黄芪汤干预后，与UUO组比较，黄芪汤高剂量组显著上调GSK-3β，Axin，APC，CK1的表达，而显著下调β-catenin，Activeβ-catenin的表达（均P＜0.001）。 6、与假手术组比较，UUO组LEF-1，TCF-1，Snail，Twist及MMP2、7的蛋白表达显著升高，E-cadherin的蛋白表达显著降低（均P＜0.001）。给予低、中、高剂量黄芪汤干预后，与UUO组比较，高剂量组LEF-1，TCF-1，Snail，Twist及MMP2、7的蛋白表达下调最为显著，E-cadherin的蛋白表达上调最为显著(均P＜0.05)。 结论： 黄芪汤可浓度依赖性改善肾脏的病理及肾功能，并通过抑制胞膜、胞浆及胞核蛋白表达，从而抑制UUO模型诱导的Wnt/β-catenin信号通路上调，提示黄芪汤能通过阻断Wnt/β-catenin信号表达而延缓肾间质纤维化进展。