以硝化纤维为成膜材料的防水型液体创可贴的制备与评价

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目的:皮肤作为人体与外界的第一道屏障,不可避免地会发生各种损伤,对于浅表的皮肤损伤,一般采用创可贴或纱布等进行护理,但都存在透气性或防水性差,而且使用不便等问题。近些年出现的一种新型创伤敷料——液体创可贴,通过喷洒或涂敷于创面形成一层膜对伤口起到防护作用,但因其成膜材料的复杂多样导致其质量参差不齐,存在刺激性和异味大,机械性能和防水性能亟待改善。课题组前期已经以硝化纤维为成膜材料研制了一种防水抑菌性能优良的液体创可贴,本课题拟在前期研究的基础上,对所得液体创可贴产品的在体药效和质量品质进行更加深入的研究,为液体创可贴在临床及日常生活中的应用提供更加坚实的实践基础。方法:(1)以液体创可贴所成薄膜的伸长率、抗张强度、水损失率、水蒸气透过率(MVTR)以及液体创可贴的粘度和成膜时间为评价指标,采用单因素考察和正交试验设计对液体创可贴的处方进行进一步优化。(2)通过扫描电镜(SEM)观测、接触角、红外光谱测定、体外粘附力试验、摩擦磨损试验及外界环境的影响对液体创可贴所成薄膜的物理学性能进行考察。(3)采用高效液相色谱法(HPLC)测定自制液体创可贴中苯甲醇、利多卡因与苯扎氯铵的含量;通过性状、鉴别、检查及含量测定对自制液体创可贴进行质量考察,以此建立液体创可贴的质量控制标准。(4)通过建立不同形状(圆形、三角形和细长形)和不同类型(划伤、擦伤与撕裂伤)的小鼠皮肤创伤模型,以创面愈合情况观察与伤口组织病理学研究为评价方法,对自制液体创可贴的在体药效进行考察。结果:(1)最终确定成膜材料用量为5%,增塑剂蓖麻油用量为4%,溶剂异丙醇、乙酸乙酯和乙酸丁酯比例为7:4:1.5,用量依次为46%、26%和10%,局麻药利多卡因用量为2%,矫味剂薄荷油用量为0.2%。(2)SEM结果显示液体创可贴薄膜表面存在均匀的微孔缝隙,测得薄膜接触角为64.66°,红外光谱结果表明薄膜具有羟基结构,耐磨试验结果表明薄膜可耐受一定外界物质的摩擦,测得自制液体创可贴成膜后的单位面积粘附力为18.90 g·cm-1,液体创可贴薄膜浸泡于水、海水和汗液中12 h内其舒适性、防水透气性能基本无显著性变化。(3)建立了液体创可贴的检查方法,测得自制产品的伸长率为170%左右,抗张强度>5 MPa,水损失率为<3%,MVTR在1.5 mg·cm-2·h-1以上,粘度为2000-3000 m Pa·s,成膜时间为100 s左右;建立了测定自制液体创可贴中三种有效成分含量的方法,测得三批产品苯甲醇、利多卡因和苯扎氯铵的含量均在标示量的95%-105%范围内。(4)在体药效试验显示自制液体创可贴组与小林液体创可贴、空白组的直观愈合情况并无显著性优势,但自制组病理切片显示出更优的恢复效果。结论:优化后自制液体创可贴粘度适中、涂展性良好,具有良好的机械性能和防水透气性能。液体创可贴成膜后具有良好的阻菌性、透气性和一定的润湿性能,有利于为创面提供优良愈合环境,具有一定的耐磨性能与较好的粘着性,并在不同涉水环境下具有良好的适用性。建立了自制液体创可贴的质量控制标准,为此类成膜制剂的质量控制提供了一定参考。不同形状与不同类型的创面愈合试验结果表明液体创可贴对全层皮肤创伤可能无法发挥有效促愈作用,而对浅表皮肤创伤具有良好的保护作用。
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