抑癌基因可能是抵御肿瘤发生发展的最重要的机制，只要它们具有完整的活性就可能有效地抑制肿瘤的发生，P53是研究最透彻同时也可能为目前发现最重要的抑癌基因。因为在人类所有肿瘤中发现约50％的肿瘤细胞存在P53突变，是肿瘤细胞中基因改变频率最高的靶基因。而Garkavtsev等研究发现，P53不能独立发挥抑癌作用，它需要有P33^ING1蛋白的参与。P33^ING1是新发现的一个具有抑制细胞生长、促进凋亡、参与细胞衰老调控的抑癌基因，同时还发现即使在野生型P53存在并且正常表达的细胞中，若P33^ING1表达缺失或受到拮抗，P53的抑制生长作用作用即明显受到抑制，甚至消失。最近的研究还显示P33^ING1还能协同P53在P53不敏感的胶质瘤细胞重新诱导凋亡。提示P33^ING1可能在肿瘤的发生发展中发挥作用，而这一方面的研究目前报道极少，且国内外均未见关于P33^ING1在结直肠癌中的研究报道。 本研究以52例结直肠癌手术后新鲜癌组织及正常结肠粘膜标本作为研究对象，选用免疫组化方法研究P33^ING1、P53、P21^wafl在结直肠癌中的蛋白表达情况，选用RT-PCR法研究P33^ING1及其同源基因ING1L mRNA的表达，并对扩增产物进行PCR-SSCP银染，分析其基因突变情况。以探讨P33^ING1与结直肠癌临床病理特征的关系及其在结直肠癌发生发展中可能的作用机制，为今后应用P33^ING1这一抑癌基因的基因治疗提供理论依据，并评价其作为结直肠癌预后指标的临床价值。 主要结论如下： 1、P33^ING1mRNA及蛋白广泛表达于正常的结肠粘膜，其蛋白表达 于正常肠粘膜上皮细胞的细胞核中，在肠腺顶部表达明显强于 腺隐窝。提示 P33’”“’结肠上皮细胞的衰老的过程中发挥调控作 用。2、与正常粘膜比较，结亘肠癌组织中 P33’”“‘mRNA及蛋白表达明 显减弱（57厂％、51．9％）。该基因表达减弱在 Duke’s C＊ 期及 有淋巴结转移的病例更为显著，而与患者的年龄、性别、肿瘤 部位、肿瘤分化及浸润程度无关。3、P33’”“’在结直肠癌中突变率很低（1／52）。结合P33’”“’的表达下 调，说明该抑癌基因主要通过下调自身表达参与结直肠癌发生 发展的较晚期事件。4、P53阴性的肿瘤组织中P33’”“’的表达明显减弱，提示P33‘”“在 部分结直肠癌中可能是野生型P53失活的机制之一。5、结直肠癌中，P33‘”“‘蛋白的表达与PZI”‘”表达呈非常显著正相 关，进一步表明P33’”“’参与了 PZI”‘’‘的表达调控。6、结直肠癌P33‘”“’mANA与蛋臼表达呈非常显著的正相关，说明 蛋白水平的变化能反应该基因的表达变化，并表明P33‘m‘表达 下调的机制主要不是发生在转录后水平。7、INGIL mANA在正常结肠粘膜中广泛表达，在结直肠癌组织中 表达上调，但INGIL mRNA的表达与结肠癌的临床病理无显著 相关性。