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短暂性脑缺血发作是完全性脑卒中的重要前兆,加强对短暂性脑缺血发作及其危险因素的了解和防治对减少完全性脑卒中的发生具有重要的现实意义。研究发现,动脉粥样硬化作为缺血性卒中的基础病变,不仅指脂质聚集,而且是一个慢性炎症过程。炎症反应是粥样硬化斑块破裂的重要促进因素。基于这一原理,我们做了TIA与炎症因子CRP血清浓度的前瞻性临床观察,将TIA组与正常对照组,将TIA组中进展为完全性卒中的患者与未继续进展的患者的进行了比较,目的是探讨CRP在TIA的预后估计中的应用价值。本研究收集病例共102例,均为2002年6月~2003年10月,吉林大学中日联谊医院神经内科疗区住院患者,其中男64例,女38例,平均年龄59.1±9.3岁,患者入院后分别由两名神经科主治医师和一名副主任医师进行详细病史询问和神经系统检查,并经头部CT/MRI检查除外血栓形成,明确诊断为TIA,并除外了感染、全身性炎症、肿瘤、组织坏死等情况。此外,还选取了正常对照组,共64例,均为2002年6月~2003年10月,在吉林大学中日联谊医院门诊常规体检的人,其中男37人,女19人,平均年龄57.2±8.4岁。根据病情演变,将TIA组分为A、B两组,A组为进展为完全性卒中的患者,B组为未继续进展的患者。测定TIA组患者入院24小时内血糖、血脂、血压、FIB及血清CRP水平。经年龄、性别配对组间比较,组间具可比性。结果如下,TIA组患者血清水平为6.2±2.4mg/L,其中女性6.0±1.9mg/L,男性6.3±2.5mg/L,有40例患者进展为完全性卒中<WP=35>(39.22%),即A组的CRP值为8.2±4.1mg/L,B组为4.9±2.7mg/L。60例正常对照组的血清CRP水平为2.5±1.2mg/L.TIA组CRP血清水平的中位数为5.7mg/L,正常组的为1.8 mg/L。经统计学处理,结论如下:①.TIA组的CRP血清水平与正常对照组相比较,P<0.05,即TIA患者与正常对照组相比CRP血清水平不同,TIA患者较高。②TIA组中,男性与女性的CRP血清水平相比较,P>0.05,即二者无差异。说明性别对CRP血清水平无明显影响。③进展为完全性脑卒中的TIA患者血清CRP水平与未进展者相比较,P<0.01,可认为二者有明显差别,继续进展组更高。以血清CRP水平为变量,多种业已被公认的脑血管病危险因素定量指标为自变量,多因素逐步回归分析判别血清的CRP水平,与多种心脑血管病危险因素的关系,结果发现血清CRP水平与血清FIB水平,TG水平,BS水平成显著的正相关。我们根据CRP血清水平,参考国内外文献,将全部TIA患者分为四部分,即Q1到Q4(Q1=0~3.0,Q2=3.1~6.0,Q3=6.1~9.0,Q4=9.1~17.3)。应用考克斯疾病风险分析模型,评价各个级别的CRP水平与TIA继续进展之间的联系强度。结果发现,随着血清CRP水平增加,RR值越大。说明CRP水平与TIA继续进展为脑梗死存在着一定的因果关系,尤其在Q4组,RR值高达2.9,呈现为强联系,且是不受混杂及偏倚影响的结果。根据以上结果,我们结论如下:炎症反应参与了TIA的发生、发展,具有较高CRP血清水平的患者较水平低的患者进展为完全性脑卒中的危险性更大。在排除感染、炎症、组织坏死等情况下,CRP是评价TIA患者短期内是否进展为完全性卒中的一个非特异性的,但是较为重要的新的血清标志物,CRP血清水平越高,TIA<WP=36>继续进展的可能性就越大,目前推测9.0mg/L可能作为一个预警水平。我们分析CRP用于判定TIA预后的可能机制如下:⑴.CRP参与了动脉硬化的形成和发展:内环境紊乱,如感染、炎症、组织损伤等产生了急性期反应,急性期反应的白细胞介素-6(IL-6)的激活为标志,诱导产生急性相蛋白(CRP等)引起炎症反应,动脉内膜的局部炎症反应则可引起内膜增厚和斑块破裂,导致心脑血管病的发生。CRP能促进黏附分子的释放,后者是启动动脉粥样硬化的关键步骤,可导致白细胞黏附并穿过内皮层加速动脉粥样硬化。CRP还可调理天然低密度脂蛋白(LDL),使其为泡沫细胞所摄取,促进粥样硬化的发展。CRP单独或与脂多糖、干扰素γ协同作用可促进单核细胞组织因子的表达,导致动脉粥样硬化血栓形成。⑵.研究显示,CRP可以激活补体系统,在动脉硬化斑块中,CRP的mRNA的含量是正常动脉中的10.2倍,CRP的蛋白含量也增高。CRP与配基结合,激活经典的补体激活途径,补体系统激活是心脑血管病发生和死亡的重要原因。活化的补体成分能直接激活静止的血管内皮细胞,从而在内皮细胞中介导白细胞滚动、粘附和渗出,补体激活的血管内皮细胞具有多种生物学功能,如参与炎症反应、促进血管内凝血、调节血管紧张性、通透性以及血管粘附分子的表达等,CRP通过激活补体途径参与炎症反应和组织损伤,促进血栓形成。⑶CRP与凝血纤溶系统有密切关系,缺血性卒中急性期CRP升高的患者,其凝血纤溶系统活性及血小板聚集功能比CRP水平正常的患者和对照组明显增高,提示凝血纤溶系统及血小板功能的激活与CRP水平升高存在相关性。