研究背景: 新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy， NC）作为局部晚期乳腺癌（locally advanced breast cancer，LABC）的标准治疗方案已经得到广泛接受。新辅助化疗后获得病理完全缓解（pCR）的乳腺癌病人的长期生存率可以得到显著改善，同时也使部分不适合保乳的患者肿瘤缩小后获得了保乳的机会，但是肿瘤退缩的模式是怎样的，选择哪些病人施行保乳是值得探讨的课题。 研究目的: 本研究通过乳腺癌新辅助化疗后乳腺切除标本部分乳腺次连续病理大切片的制作，观察肿瘤化疗反及应退缩规律并分析相关因素，确定肿瘤病理边界进行病理学体积三维重建，观察新辅助化疗后乳腺癌的三维形态，得到直观全面立体的肿瘤退缩模型，以指导NC后保乳手术切除安全范围的选择。 材料方法: 30例初治局部晚期乳腺癌患者入院后行超声、钼靶检查，麦默通（Mammotome）肿物切检及肿大淋巴结细针穿刺明确诊断。触诊确定肿瘤临床边界用染料纹身法于肿瘤表面皮肤投影进行标记，行2-3周期新辅助化疗，每周期化疗前及术前行超声检查评估肿瘤退缩情况，然后行改良根治术。术后标本按原发肿瘤边界外扩2cm切取部分乳腺标本，将标本以3mm间距平行连续片状取材，制作标本病理大组织切片（Whole-mount serial sections，WMSS），常规H．E染色，由病理科专家阅片、分析并在显微镜下勾画病理肿瘤边界。扫描仪采集切片图像，用Adobe Photoshop9．0软件对二维图像进行处理后，利用三维重建软件3D-DOCTOR、进行三维重建。 结果: （1）通过对乳腺癌新辅助化疗后肿瘤病理大切片的研究，证实肿瘤的退缩模式大部分为在原肿瘤范围内的原位消散，表现为卫星灶式巢状残留，病理范围并没有缩小。28/29例（96．6％）镜下观察发现NC后在原肿瘤范围内，肿瘤组织失去正常结构，同时伴有大量炎细胞浸润及纤维组织增生，大小不等的癌巢、癌细胞团或者孤立癌细胞被纤维组织分隔；不同区域癌细胞呈现不同的化疗反应，肿瘤细胞呈不同程度退行性交，并有原位癌残留。1例呈向心性退缩，镜下观察残留肿瘤周围纤维组织增生，肿瘤细胞呈相似的化疗反应，无导管原位癌残留。 （2）NC后cCR者1例（3．33％）；cPR者17例（56．66％）；cNC者11例（36．67％）；cPD者1例（3．33％）；pCR者1例（3．33％）；总有效率（cRR）为59．99％。 （3）统计学分析化疗前超声测量肿瘤大小与化疗后病理肿瘤范围两者间无显著差异（P=0．792），有良好的相关性Pearson相关系数（0．799 P<0．001），而化疗后超声测量肿瘤大小与化疗后病理肿瘤范围有显著性差异（P=0．006）；化疗后超声评估肿瘤缩小百分比在化疗疗效一般和良好两组中有显著性差异（平均36．9％vs．58．6％P=0．037）。 （4）钼靶检查有恶性钙化者与较多导管原位癌残留有很好的一致性Kappa检验（к=0．670 P<0．01）。 （5）年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型、受体状态，Her-2表达、化疗方案单因素及多因素分析均与良好化疗疗效无关（P值均大于0．05）。 结论: 经过乳腺癌新辅助化疗后肿瘤病理大切片研究证实，肿瘤的退缩模式大部分为在原肿瘤范围内的原位消散，表现为卫星灶式巢状残留，病理范围并没有缩小，但肿瘤细胞密度降低，残留癌细胞出现不同程度的变性。本研究提示乳腺癌降期后保乳缩小手术范围，即使切缘阴性，可能远离切缘还有残余癌灶存在，导致复发。 化疗前超声能很好的评估肿瘤病理范围大小，化疗后超声评估肿瘤退缩并不准确，只能评估可测量的大残留癌巢，不能用以判定患者是否适合降期后保乳，但超声评估肿瘤缩小明显则预示着化疗疗效良好。 钼靶检查有恶性钙化者NC后多伴有导管原位癌残留，提示钼靶检查恶性钙化范围较广者肿瘤范围可能较大不适于NC后保乳 通过三维重建能够直观的表现乳腺癌新辅助化疗后肿瘤消退的模式。