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目的通过暴露气管法给大鼠注射二氧化硅悬液,然后腹腔给药,注射牛磺酸,观察大鼠肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的变化以及牛磺酸对肺纤维化的影响。方法购买SD大鼠60只,随机的分为60d对照组、模型组、牛磺酸组和90d对照组、模型组、牛磺酸组。先适应性饲养一周,一周以后进行造模,牛磺酸组与模型组采用暴露气管法每只大鼠气管注射1ml的二氧化硅混悬液,对照组气管注射1ml的生理盐水。造模完成以后,后续饲养过程中,牛磺酸组每天腹腔注射1ml的牛磺酸,模型组与对照组每天腹腔注射1ml的生理盐水。分别饲养六十天、九十天以后处死取材,处死之前进行体重测量,准备肺系数的检测。然后进行心脏取血、提取肺组织、肺组织称重,为肺系数检测做准备。取血之后离心,获得血浆,用于超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)、ELISA检测,分别检测机体细胞的抗氧化能力与氧化程度、肺组织纤维化程度以及肿瘤坏死因子的含量。肺组织一部分用甲醛固定,进行HE染色,用于观察肺的纤维化程度。剩下的肺组织用液氮冻存,提取相关蛋白,为Western Blot检测做准备,检测相关蛋白的表达。结果1对照组各时间点大鼠肺组织结构清晰,仅有轻微的炎症。60d模型组,肺组织局部病灶融合成交大肉芽肿,其中可见较多的巨噬细胞、淋巴细胞,形成细胞性矽结节;90d模型组矽结节数量多,体积大,其中有大量巨噬细胞,胶原纤维可见。2与对照组相比,60d、90d模型组大鼠肺系数及血浆中MDA、HYP、肿瘤坏死因子-α含量均升高(P<0.01),而SOD活力降低(P<0.01);牛磺酸组与模型组相比,肺系数以及血浆中MDA、HYP、肿瘤坏死因子-α含量均下降(P<0.01),而SOD的活力升高。3通过Western Blot结果可以看出,60d、90d模型组与对照组相比TNF-α表达量上调,牛磺酸组与模型组相比TNF-α表达量下调。结论1染矽尘后的大鼠肺系数、MDA和HYP含量以及肿瘤坏死因子-α的表达升高,SOD的活力下降。2牛磺酸在一定程度上可以降低染矽尘大鼠的肺系数、MDA和HYP的含量,提高SOD的活力,下调肿瘤坏死因子-α的表达,对肺纤维化起到一定的抑制作用。