单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）感染是人类常见的病毒感染性疾病，也是免疫功能受损患者最常见并发症之一。正常人群中超过90％血清HSV-1抗体阳性，血清HSV-2抗体阳性率约4％～60％。HSV-1主要引起颜面疱疹、疱疹性角膜炎和单纯疱疹病毒性脑炎等多种疾病，可导致角膜永久性浑浊甚至失明，严重者可引起死亡；HSV-2主要引起生殖器疱疹，并且可通过母亲传染给胎儿，导致流产及胎儿畸形。目前的治疗主要是核苷类药物，免疫功能受损或同种异体移植患者使用时可出现耐药和交叉耐药，近年来有不断增多的趋势。HB-13是从小檗碱（berberine，B₀）系列衍生物中筛选出的一个新活性化合物，在体外抗病毒初筛实验中，发现其具有较强的抗HSV作用。本课题从外用途径入手，研究了HB-13体内和体外抗HSV的药效学，并探讨了其对HSV的直接作用、吸附、释放、DNA复制、蛋白质合成及对HSV超微结构的影响。全文分三个部分： 第一章 药物对HSV体外药效学实验 利用Vero细胞培养体外模型，使用细胞病变法，阿昔洛韦（ACV）作对照，探讨HB-13及其前体药B₀体外有无抗HSV-1和HSV-2的活性及其半数抑制浓度(IC₅₀)。结果显示：HB-13、B₀和ACV对Vero细胞的半数中毒浓度(TC₅₀)为27.11μg／ml、约等于380μg／ml和大于800μg／ml；对HSV-1的IC₅₀分别为1.328μg／ml、15346.170μg／ml和0.443μg／ml，治疗指数（treatment index，TI）为24.09、0.03和大于1805.87；对HSV-2的IC₅₀分别为1.344μg／ml、3265.878μg／ml和0.679μg／ml，TI为23.80、约等于0.12和大于1178.20。结论：HB-13具有明显的体外抗HSV作用，B₀抗HSV作用微弱；HB-13抗HSV-1和HSV-2的效价均略低于ACV；TI显著低于ACV。但其在体外抑制HSV-1和HSV-2活性强度几无差别，而ACV体外抗HSV-1的活性强于HSV-2。 第二章 0.5％HB-13凝胶外用对豚鼠皮肤感染HSV-1体内药效学实验 采用豚鼠皮肤HSV-1感染动物模型，分别用3％ACV乳膏、1％ACV凝胶和1％PCV乳膏作对照，检测0.5％HB-13凝胶外用是否有抗HSV-1感染的作用。结果显示：与对照组相比，0.5％HB-13凝胶在d₂、d₃、d₄病变早期，即显示强而快的药效，其中d₂、d₃有统计学差异，但因剂型为凝胶故后期脱痂较慢；而3％ACv