结直肠癌(CRC)是全球最常见的癌症之一,每年约有70万人死于CRC。约有50%的CRC患者在诊断时或治疗后复发时出现局部或远处转移。具有远处转移的CRC患者五年生存率小于10%。目前对于CRC的治疗主要是外科手术、化疗、放疗和靶向治疗。MicroRNA(miRNA)在多种生物学过程中起着至关重要的作用。MiRNA作为治疗剂面临的主要挑战是它们在血浆中的快速降解、短半衰期和脱靶效应。其中,miR-139-5p被认为是在CRC中过表达的抑癌基因,有助于减缓癌症的进展。在此课题中,我们开发了一种基于阳离子脂质体的纳米粒子药物递送系统,该药物递送系统负载了 miR-139-5p(miR-139-5p-HSPC/DOTAP/Chol/DSPE-PEG2000-COOH纳米粒子,MNPs),并用上皮细胞粘附分子(EpCAM)适配体(Apt)进行了表面修饰(miR-139-5p-EpCAM Apt-HSPC/DOTAP/Chol/DSPE-PEG2000-COOH纳米粒子,MANPs),用于CRC的靶向治疗。MANPs的尺寸为150.3±8.8 nm,表面电势为37.8±3.2 mV,具有圆形外观和低溶血性。MANPs在体外明显抑制了 HCT116和HCT8细胞的增殖、迁移和侵袭,且对EpCAM(+)细胞具有靶向能力。NOTCH1是miR-139-5p的靶基因之一,是一种CRC促癌基因,我们的结果表明,MANPs在HCT116和HCT8细胞中显著下调了 NOTCH1的mRNA水平和蛋白水平。此外,ANPs在体内具有显著的EpCAM(+)肿瘤靶向性,MANPs在裸鼠皮下肿瘤模型中和腹膜肿瘤模型中都明显抑制了 CRC的发展,且对裸鼠主要脏器无毒副作用。我们的结果证明MANPs是能够将治疗性miR-139-5p传递至CRC肿瘤部位的有效药物递送系统。