内脏高敏感大鼠脑肠轴CRF-R表达及痛泻要方对其影响

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目的:  研究内脏高敏感大鼠脑、结肠中CRF-R1和CRF-R2的表达,探讨CRF-R在肠易激综合征(IBS)内脏高敏感信号传导通路中的作用,以及痛泻要方对IBS起效的可能作用机制。  方法:  清洁级成年雄性SD大鼠30只,随机分3组,空白组(n=6),模型一组(腹腔注射鸡卵清蛋白致敏,n=12),模型二组(樟脑丸条件刺激和肢体束缚直肠刺激非条件刺激轮替致敏,n=12),评估肠道敏感性后,模型一组和模型二组均随机分成2组(对照组和药物组),每组6只。空白组和对照组给予生理盐水,药物组给予痛泻要方煎剂,灌胃4周,处死后取脑、结肠进行免疫组化检测,观察CRF-R1和CRF-R2的分布和表达情况。  结果:  ①免疫组化显示大鼠CRF-R1和CRF-R2在脑和结肠中的表达部位一致,海马结构、结肠肌间神经丛可见CRF-R的明显表达,在内脏高敏感模型中表达部位与正常大鼠没有差异。  ②与空白组大鼠相比,模型组大鼠CRF-R1表达增高、CRF-R2表达降低(p<0.05)。  ③应用痛泻要方煎剂干预后,CRF-R1表达降低,CRF-R2表达增高(p<0.05),与空白组无统计学差异(p>0.05)。  结论:  CRF-R在内脏高敏感发病机制中起重要作用,可能与伤害性记忆有关。痛泻要方可以下调CRF-R1和上调CRF-R2的表达,这可能是其降低IBS大鼠内脏敏感性的机制之一。
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