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目的:通过建立孕哺期PFOS染毒大鼠模型,从一般指标、血清学、组织学和分子学多水平系统的观察PFOS对子代肝糖代谢的影响,并探讨可能的机制。方法:随机分组Wistar孕鼠自孕0天(GD0)以0 mg·kg-1(对照组)、0.6 mg·kg-1(低剂量组)和2 mg·kg-1(高剂量组)PFOS每日灌胃染毒至子鼠出生后21天(PND21)断乳为止。观察和记录实验动物一般情况;采用高效液相/质谱法检测子鼠血清PFOS含量;分析子鼠体重和脏器系数变化趋势;在PND21时检测子鼠口服糖耐量(OGTT);观察子鼠PND21肝脏和胰腺病理改变;利用基因芯片技术检测子鼠PND21肝脏基因表达情况;子鼠成年后比较子鼠9周龄和15周龄空腹血糖、空腹胰岛素水平;检测子鼠15周龄瘦素和抵抗素基因表达水平。结果:孕哺期PFOS暴露后在子鼠体内蓄积致发育迟缓,PND21时PFOS血清浓度在低剂量组和高剂量组分别为(16.00±1.27)μg·mL-1和(80.54±6.55)μg·mL-1(P<0.05)。出生后雌、雄子鼠体重均显著低于对照组(P<0.05)。脏器系数显示PFOS暴露可致肝肿大和胸腺萎缩(P<0.05),HE和油红染色证实高剂量子鼠肝脏发生重度脂肪变性,而胰腺并未出现病理改变。检测肝脏基因表达谱表明差异基因581个,受影响信号通路20条。PPARδ信号通路中SCD1基因表达上调,而调节脂代谢的Elovl6基因上调(P<0.05)。此外,JNK/SAPK信号通路的关键基因DUSP1下调MAPK途径活化。子鼠成年后分别检测9周龄和15周龄子鼠空腹血糖和胰岛素水平,均出现高血糖和高胰岛素血症(P<0.05),且毒作用在雄性子鼠表现更明显。与对照组相比,糖代谢相关脂肪因子抵抗素基因显著上调,而瘦素基因显著下调(P<0.05)。结论:PFOS可以通过多种信号通路直接或间接的参与子鼠的血糖调控,还可以通过干扰脂肪代谢稳态引发胰岛素抵抗。脂肪因子也参与糖代谢紊乱的发生。孕哺期接触PFOS对子代大鼠糖代谢的影响可以持续到成年后,增大成年期肥胖、2型糖尿病等代谢综合征的患病风险。