研究目的:巴特综合征(Bartter syndrome,BS)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,为肾单位髓襻升枝粗段水盐重吸收障碍造成的原发性肾性失盐疾病。本研究针对国内60例基因确诊的BS患者进行基因变异分析和治疗随访研究。研究方法:本研究通过线上(网络采集)和线下(医院就诊)两种方式在全国范围内收集病例,通过第二代高通量测序、Sanger测序验证和多重连接酶探针依赖扩增(M LPA)技术进行基因变异分析,并进行变异致病性分析和分类,总结变异特点;根据累及的基因不同将患者分为BS1、BS2、BS3、BS4a四组进行病史采集、回顾性分析初次就诊时具有诊断意义的实验室检查结果,描述四种BS亚型的临床特点,并针对BS1和BS3的差异进行统计学分析。患儿主要接受吲哚美辛和氯化钾补充治疗。定期检测患儿的身高、体重、血尿生化指标,评估药物可能的副作用。研究结果:1.本课题共纳入60例基因确诊的BS患者,包括42例3型、9例1型、5例2型、4例4a型BS患者。2.9例1型BS患儿共确定15个SLC12A1基因变异,其中11个为新发现变异;5例2型BS患儿共确定10个KCNJ1基因变异,其中6个为新发现变异;42例3型BS患儿共确定36个CLCNKB基因变异,16个为新发现变异,大片段缺失(含全基因缺失)的变异频率高达46/84(55%);4例4a型BS患儿共确定BSND基因3个变异,其中1个为新变异。3.多饮多尿和生长迟缓是BS最常见的临床表现。BS1、BS2、BS4a患儿常表现为出生前BS(a BS),即羊水过多和早产;BS1和BS2常伴有尿钙/尿肌酐升高和肾脏钙质沉积,其中以色列、德国针对BS2的较大组既往报道中肾钙质沉积比例均达100%;BS4a患儿均感音神经性耳聋;BS3多表现为经典型BS(c BS),即足月生产,出生后发病,但电解质紊乱倾向更明显。4.除BS2,大部分患儿表现为明显的低钾低氯性碱中毒,高肾素活性和高醛固酮血症。对本研究中的9例BS1和42例BS3患者的各项指标进行比较,发现BS1的出生孕周、二氧化碳结合力均低于BS3,差异有显著统计学意义;肾脏钙质沉积比例高于BS3,差异有显著统计学意义;BS1肾素升高程度、尿钙/尿肌酐数值高于BS3,差异有统计学意义;血氯、镁离子浓度高于BS3,差异有统计学意义。5.经过3年余的药物治疗和随访,多数BS1-3型患儿的多饮多尿、电解质紊乱和生长迟缓等表现得到明显改善。但吲哚美辛对BS4a生长迟缓疗效逊于其他亚型。研究结论:1.本研究共发现了BS相关的4种基因共64个变异,其中34个新变异,丰富了人类基因突变库。2.BS3可能是我国发病率最高的BS亚型,而大片段缺失可能是其频率最高的变异类型。3.BS3通常足月产,但电解质紊乱倾向更明显;BS1通常伴有羊水多早产,但脱水倾向更明显。4.以吲哚美辛、氯化钾为主,保钾利尿剂为辅的治疗方案对BS1-3型患者和部分B S4a患者效果明显。