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目的通过动物实验与临床研究,观察清热解毒活血法稳定动脉粥样硬化易损斑块的疗效以及从抗易损斑块炎症因子,特别是从CD40-CD40L信号通路方面探讨清热解毒活血法稳定易损斑块的可能机制,为清热解毒活血法稳定动脉粥样硬化易损斑块提供理论和实践依据。方法(一)实验研究本研究对50只新西兰白兔以普通饲料喂养1周后随机分为高剂量中药组、低剂量中药组、辛伐他汀组、模型对照组、正常对照组,每组10只。第2周除正常对照组外,其他四组采取经股动脉球囊损伤主动脉内膜,第3周开始改用高脂饲养10周建立兔动脉粥样硬化易损斑块模型,正常对照组予普通饲料饲养。第3周开始五组动物分别予以高、低剂量解毒活血方水煎剂、辛伐他汀、生理盐水、生理盐水灌胃,每日一次,连续10周。第13周实验结束时全部处死动物取动脉标本行病理形态学观察；采用免疫组化法观察斑块ICAM-1、 TNF-a表达；采用荧光定量PCR法检测动脉粥样硬化斑块内CD40mRNA及IL-1β mRNA表达水平；采用ELISA法检测血清炎症因子(sCD40L、 ICAM-1、 TNF-a、 IL-1水平,检测治疗前后血脂水平的变化。(二)临床研究按随机对照研究原则,将114例冠心病急性心肌梗死且行急诊冠状动脉造影,符合中医热毒血瘀辨证标准的患者,随机分为清热解毒活血组、活血组和西药对照组。分别予清热活血方+西医常规治疗、冠心二号方+西医常规治疗、西医常规治疗；疗程2周。重点观察治疗前后中医证侯评分、中医症状疗效、血清hs-CRP、 Fib、 PAgT及安全性指标变化。结果(一)实验研究动脉HE染色示正常对照组动脉组织结构正常；模型对照组动脉组织结构紊乱,内膜厚薄不一,局部斑块突出管腔,斑块内见泡沫细胞大量聚集,斑块表面覆盖纤维帽很薄,斑块表面形成溃疡,斑块破裂,呈现易损斑块特点。低剂量中药组内膜增厚,局部中度隆起,纤维帽较模型对照组厚,斑块内中等量泡沫细胞。高剂量中药组、辛伐他汀组主动脉内膜略有增厚,内皮细胞较完整,少许斑块突出管腔,斑块表面纤维帽较厚,斑块内见少量空泡状泡沫细胞,斑块呈稳定性斑块特点。高剂量中药组抑制粥样斑块内TNF-a、 ICAM-1免疫组化表达明显,斑块IL-1β基因水平与模型对照组比较,差异有显著性(P＜0.05),且优于辛伐他汀组(P＜0.05)；高剂量中药组与模型对照组比较,能降低血清ICAM-1、IL-1β水平,差异有显著性(P＜0.05),但与辛伐他汀差异无统计学意义(P＞0.05)。各干预组与模型对照组比较,都能降低血清TNF-a、sCD40水平,差异有显著性(P＜0.05),各干预组之间比较,辛伐他汀组有进一步降低血清TNF-a水平的趋势。高剂量中药组在抑制粥样斑块CD40基因表达作用明显,与模型对照组比较,差异有显著性(P＜0.05),高剂量中药组CD40基因表达接近正常对照组水平,两者比较差异无统计学意义。而低剂量中药组、辛伐他汀组与模型对照组比较,对斑块内CD40基因表达影响不明显。低剂量中药组与模型对照组比较,能降低血清sCD40水平、血清TNF-a水平,差异有显著性(P＜0.05)。在调脂方面,特别是降低LDL-C,辛伐他汀组优于中药组。(二)临床研究急性心肌梗死患者急性期中医“热毒”症候明显,清热解毒活血法能明显改善急性心肌梗死患者口干、口苦、烦躁、小便短黄、大便干结等中医症状积分,治疗后总积分明显低于活血组、西药对照组,差异有显著性(P＜0.05),活血组与西药对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。中医总体症状疗效清热解毒活血组优于活血组、西药对照组,差异有显著性(P＜0.05)。清热活血方降低血清hs-CRP、 PAgT水平优于活血组及西药对照组,差异有显著性(P＜0.05),血清Fib三组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。各组无明显不良反应。结论动物实验提示采用球囊损伤+高脂饲养法成功建立易损斑块动物模型。动脉HE染色提示解毒活血方、辛伐他汀对该模型斑块的易损性有拮抗作用,高剂量解毒活血方组优于西药辛伐他汀组及低剂量解毒活血方组。清热解毒活血法能降低该动物块模型多项炎症因子表达,对稳定易损斑块有一定的作用,且与药物浓度呈正相关。清热解毒活血法抑制易损斑块的机制可能通过抑制而非完全阻断动脉斑块内CD40/CD40L系统,打断CD40/CD40L系统与炎症因子之间的恶性循环,从而使CD40、 sCD40、TNF-a、ICAM-1、IL-1β水平降低,抑制易损斑块内炎症因子紊乱,从而稳定易损斑块。急性心肌梗死患者急性期中医“热毒”症候明显,清热解毒活血法能明显改善急性心肌梗死患者中医“热毒”症状,提高中医疗效；能降低血清hs-CRP水平,具有抗炎作用；进一步降低PAgT,与西药合用具有强化抗血小板的效应,降低血粘滞度趋势,进一步减少急性心肌梗死血小板聚集及支架置入术后血栓形成的可能,临床观察未出现出血并发症。因此,清热解毒活血法具有调整CD40/CD40L系统、抗炎、稳定易损斑块的作用,临床运用有效、安全。