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目的: 帕金森氏病(Parkinson’s disease , PD)是一种神经系统变性性疾病, 相关的病理学和影像学的研究已证实,PD患者从DA能神经元开始变性到出现典型的临床症状之间会经历一段相当长的时间。已有大量研究表明PD有特殊的皮质-皮质下葡萄糖代谢的改变,但PD在出现症状前,脑部葡萄糖代谢变化情况一直未见相关报道。而该方面研究恰恰可为PD病因学、PD的临床前诊断及提出PD的治疗策略提供至关重要的信息。1- 甲基-4- 苯基-1,2,3,6- 四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)可以对脑内的DA能神经元造成损伤。目前小动物正电子发射断层扫描成像技术(positive emission tomography ,PET)分辨率已经符合科研要求。本实验研究从MPTP损伤小鼠DA能神经元至小鼠出现PD症状的过程中小鼠脑部葡萄糖代谢的变化情况(通过PET成像反映)及DA能神经元的受损情况(通过免疫印迹法辅以免疫组织化学染色检测TH表达水平和活性来反映),主要目的是明确小鼠DA能神经元受损至何种程度时其脑部葡萄糖代谢活性会出现改变,及该改变能否用PET成像检测出来。
方法:
1、C57BL/6 小鼠腹腔注射MPTP,每周2 次,连续五周。在第一、二周第2 次给药后1 天,进行18F-氟脱氧葡萄糖(18F- fluorodeoxyglucose,18F-FDG)成像。
2、C57BL/6 小鼠腹腔注射MPTP,每周2 次,连续五周。在每周第2 次给药后1天,采用免疫印迹和免疫组化方法检测TH 表达水平以评价黑质DA 能神经元受损程度。
3、C57BL/6 小鼠腹腔注射MPTP,每周2 次,连续五周。在每周第2 次给药后1天,采用行为学方法观察小鼠行为变化。
结果:
1、在MPTP 给药2 周后,出现小鼠双侧纹状体的葡萄糖代谢降低(P<0.001),黑质和大脑皮质并未显示有代谢改变。
2、MPTP 给药3 周后,TH 和p-TH 表达明显降低(P<0.05),TH+神经细胞计数降低(P<0.05)。
3、MPTP 给药4 周后,小鼠出现行为改变。
结论:
1、MPTP 损伤DA 能神经元小鼠脑部葡萄糖代谢活性改变的出现早于组织病理学和行为学的改变。
2、MPTP 损伤DA 能神经元小鼠脑部葡萄糖代谢活性开始改变时,其中脑TH 的表达水平和活性尚未出现明显的改变。