Ndc80在胰腺癌中表达及其促进增殖能力机制的初探

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背景:胰腺癌是致死率极高的的消化道恶性肿瘤。因为缺乏早期症状,大多数患者一旦被确诊即为局部晚期或出现远处转移,仅有15%-20%可进行手术,其余的只能予以辅助治疗。尽管已经有新抗肿瘤药物和新治疗技术用于临床,但其预后仍然很差。因此,对胰腺癌分子机制和新分子靶标的进一步研究尤为迫切。Ndc80,作为着丝点Ndc80复合体蛋白家族中的一员,参与多种恶性肿瘤发生机制中。在这项研究中,我们检测Ndc80在胰腺癌中的表达与初步探讨其与细胞恶性增殖的关系。方法:在新鲜胰腺癌组织及胰腺癌细胞株(包括Panc-1、Sw1990和Bxpc-3)中利用real-time PCR检测基因Ndc80的m RNA表达水平和western blot方法检测Ndc80蛋白表达水平。此外,在石蜡包埋的胰腺癌组织样本中用免疫组化鉴定Ndc80的蛋白质水平,并评价Ndc80表达与临床病理参数之间的相关性。选取胰腺癌细胞株Panc-1,通过构建Ndc80-si RNA慢病毒将Panc-1细胞株内Ndc80沉默。对沉默Ndc80的Panc-1细胞进行MTT法检测和克隆形成实验,利用流式细胞仪检测其细胞周期和细胞凋亡变化。结果:在胰腺癌组织及胰腺癌细胞株中Ndc80的m RNA和蛋白水平均呈现高表达。基于免疫组化结果分析表明,Ndc80高表达与临床病理参数中病理T分期和N分期相关,这可能是与胰腺癌不良预后有关。沉默Ndc80的Panc-1细胞株出现明显的细胞增殖抑制和集落形成减少。此外,Panc-1细胞株Ndc-80沉默后导致其细胞周期停滞在G2/M期,并诱导细胞凋亡。结论:这些结果表明,Ndc80在胰腺癌癌中过表达与其恶性增殖机制密切相关,并且有可能成为胰腺癌的潜在治疗靶标。
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