犬早期肝纤维化模型的多模态成像及多血清学指标的初步研究

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目的:以四氯化碳诱导建立犬早期肝纤维化模型,利用磁共振体素内不相干运动(Intravoxel incoherent motion imaging,IVIM)成像、定量CT(quantitative computed tomography,QCT)、超声实时剪切波弹性成像(Shear wave elastrography,SWE)、血清学肝纤维化指标与肝功能指标对其进行评估,探讨影像学及血清学指标评价犬早期肝纤维化的能力。方法:选用健康成年比格犬20条,雌雄不限,随机分为实验组和对照组。实验组(n=13)经腹腔注射50%的CCL4脂肪乳溶液(0.3ml/kg体重),对照组(n=7)经腹腔注射脂肪乳(0.3ml/kg体重),每周2次,给与普通饮食及饮水。每打16次药进行一次影像学、血清学和病理学检查。采用GE公司OPTIMA MR360 1.5T光纤MRI扫描仪、SIEMENS公司64排SOMATOM Definition AS+螺旋CT扫描仪、Supersonic Imagine公司Aixplorer型实时剪切波弹性超声诊断仪对所有实验动物分别行IVIM成像、QCT扫描、SWE检查。IVIM选取0,30,50,80,100,150,200,400,600,800 mm2/s共10个b值测定D*值、D值、标准ADC值、f值。QCT扫描图像测定肝脏密度值(boon mineral density,BMD)。SWE图像测定肝脏杨氏模量E值。同时检测血清肝纤维化四项指标(透明质酸HA、层粘连蛋白LN、Ⅲ型前胶原PⅢNP和Ⅳ型胶原Ⅳ-C)和肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸氨基转移酶AST和ALT/AST)水平。以病理检查结果为标准,分析早期肝纤维化犬各影像学参数和血清学指标的变化。结果:实验最后对照组存活6条犬,实验组犬全部死亡。纳入统计的肝纤维化模型S0期33例次,S1期11例次,S2期2例次。正常组与早期肝纤维化组间D*值、D值、标准ADC值、f值、BMD值、HA、LN、PⅢNP、Ⅳ-C、AST值差异均不具有统计学意义(P均>0.05)。杨氏模量Emean、ALT在正常组和早期肝纤维化组间差异均具有统计学意义(P均<0.05)。Spearman等级相关性分析显示肝纤维化不同病理分期与杨氏模量E、ALT之间存在低度正相关关系(r=0.300,P=0.032;r=0.332,p=0.020)。杨氏模量模量Emean值诊断肝纤维化≥S1的临界值为8.735kPa,其所对应的ROC曲线下面积为0.615,相应的敏感性为40%,特异性为93.9%。ALT诊断肝纤维化≥S1的临界值为52.855U/L,其所对应的ROC曲线下面积为0.772,相应的敏感性为85.7%,特异性为73.2%。结论:(1)SWE对比格犬肝纤维化S0、S1+S2期具有一定的辨别能力。肝纤维化≥S1期的SWE临界值取8.735kPa时有较高特异性,提示SWE对评估比格犬早期纤维化有一定诊断价值。(2)ALT对比格犬肝纤维化S0、S1+S2期具有较好的识别能力。肝纤维化≥S1期的ALT临界值取52.855U/L时,有较高的敏感性和特异性,提示ALT对肝细胞损害反应灵敏,对评估比格犬早期纤维化有较好的诊断效能。(3)IVIM相关参数、QCT、肝纤维化四项指标及AST对于诊断比格犬早期肝纤维化价值有限,尚需作进一步研究。
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