人乳头瘤病毒E6/E7mRNA在宫颈病变中的应用价值

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目的研究人乳头瘤病毒(HPV)癌基因E6/E7 m RNA在宫颈病变中的应用价值。方法选取350例经过液基细胞学检测的标本,根据病理级别分为未见上皮内病变细胞或恶性细胞﹙NIML﹚组194例,未明确意义的非典型鳞状上皮细胞﹙ASC-US﹚组50例,﹙LSIL﹚组61例,高度鳞状上皮内病变﹙HSIL﹚组40例,鳞状细胞癌﹙SCC﹚组5例,分别进行高危型人乳头瘤病毒DNA(High risk human papillomavirus,HR-HPVDNA)分型检测、HPV E6/E7m RNA检测,以病理活检为金标准,比较两种检测方法在宫颈病变中的阳性率的差异,比较两种检测方法在宫颈病变中的灵敏度、特异性,以及比较两种检测在宫颈病变的中相关性。结果1.350例TCT异常患者病理活检结果,检出宫颈炎症220例,宫颈上皮细胞内瘤变119例,宫颈鳞状细胞癌11例,350例TCT异常患者中HR-HPVDNA分型检测,显示该地区宫颈病变中最常见的HR-HPV为16、58、52、18、31、33、39型,所占的比例分别为21.21(%)、16.16(%)、12.63(%)、9.6(%)、5.56(%)、4.04(%)、3.54(%)。2.统计上皮细胞内瘤变(Cervical intra epithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌病变组中E6/E7m RNA检测的阳性率,CINⅠ的阳性率为58.18(%),CINⅡ90.24(%),CINⅢ为95.65(%)和宫颈癌的阳性率100(%),经卡方检验比较显示,P﹤0.05,各宫颈病变组间差异有统计学意义,说明随病变程度的增高E6/E7m RNA检测的阳性率呈增高趋势;统计CIN和宫颈癌病变组中HR-HPVDNA分型检测的阳性率,CINⅠ的阳性率为80.00(%),CINⅡ87.80(%),CINⅢ为91.30(%)和宫颈癌的阳性率100(%),经卡方检验比较显示P<0.05,各宫颈病变组间差异有统计学意义,说明随病变程度的增高HR-HPV DNA分型检测的阳性率呈增高趋势;在CIN和宫颈癌病变组中E6/E7m RNA检测的阳性率和HR-HPVDNA分型检测的阳性率,经卡方检验比较显示P﹥0.05,E6/E7m RNA检测与HR-HPVDNA分型检测方法之间差异没有统计学意义,说明E6/E7m RNA检测和HR-HPVDNA分型检测在CIN和宫颈癌病变筛查中一样可靠,并和宫颈病变有着良好的相关性。3.220例病理结果显示为宫颈炎的患者中HR-HPVDNA分型检测阳性86例,其中E6/E7m RNA检测阳性36例,50例HR-HPVDNA阳性患者,E6/E7m RNA检测阴性,经卡方检验比较显示,P<0.05,差异有统计学意义,说明E6/E7m RNA可以预测和评估HR-HPV引发宫颈癌的风险性,4.E6/E7m RNA检测CIN和宫颈癌的灵敏度为78.46(%)(102/130),HR-HPVDNA检测CIN和宫颈癌的灵敏度为86.15(%)(112/130),经卡方检验比较显示χ2=2.641,P﹥0.05,差异没有统计学意义;E6/E7m RNA检测CIN和宫颈癌的特异度为﹙184/220﹚83.64(%),HR-HPVDNA检测CIN和宫颈癌的检测特异度为﹙134/220﹚60.91(%),经卡方检验比较显示,P﹤0.05,差异有统计学意义。HR-HPVDNA分型检测CIN和宫颈癌阳性预测值56.57(%)(112/198),E6/E7m RNA检测CIN和宫颈癌的阳性预测值73.91(%)(102/138),经卡方检验比较显示,P﹤0.05,差异有统计学意义,E6/E7m RNA检测CIN和宫颈癌的阴性预测值86.79(%)﹙184/212﹚,HR-HPVDNA检测CIN和宫颈癌的阴性预测值88.16(%)﹙134/152﹚,经卡方检验比较差异没有统计学意义。5.E6/E7m RNA阳性患者的病理活检结果,检出CIN和宫颈癌102例,TCT阳性患者的病理活检结果,检出CIN和宫颈癌110例,E6/E7m RNA阳性患者联合TCT阳性患者的病理活检结果,检出CIN和宫颈癌123例,经卡方检验比较P﹤0.05,差异有统计学意义,E6/E7m RNA检测联合TCT可以降低漏诊率。结论1.HPVE6/E7m RNA检测与HR-HPVDNA检测在检出CIN和宫颈癌的灵敏度基本相同,特异度高于HR-HPVDNA检测,并且E6/E7m RNA又具有癌基因活性,可对HR-HPVDNA阳性患者和TCT阳性患者进行风险评估。2.E6/E7 m RNA与宫颈癌的相关性更强,是判断罹患宫颈癌发生的高特异性风险指标。3.HPVE6/E7m RNA检测是HR-HPVDNA分型检测阳性患者的有益的补充,可根据患者的宫颈病变程度和E6/E7m RNA拷贝数的高低,来选择缩短复查时间或进行手术切除,以及术后随访。
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