青春期多囊卵巢综合征的代谢综合征风险评估:一项系统评价和Meta分析

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目的:多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌疾病,主要表现为排卵障碍、高雄激素表现、卵巢多囊改变、肥胖和胰岛素抵抗等。代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)是包含血压升高、甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低、空腹血糖升高和中心性肥胖的综合症候群。这两者是存在交叉的内分泌疾病,并且两者均可出现在青春期阶段。青春期是一个人一生中最重要的形成阶段,在这个阶段必须鼓励健康的习惯。因此,为了评估PCOS青少年存在的MetS风险,计划对近十年已发表的相关研究性文章进行系统评价和Meta分析,提供循证医学相关的证据,从而对青春期PCOS的临床管理提供参考和帮助。方法:我们从PubMed、Medline、Web of Science三个数据库中系统回顾和Meta分析了从2010年1月至2020年12月发表的与PCOS青少年中MetS风险相关的研究性文献。检索关键词为:((polycystic ovar*syndrome)OR(polycystic ovar*disease))AND((adolescen*)OR(girl))AND((metabolic syndrome)OR(syndrome X)OR(insulin*resistan*)OR(obes*)OR(lipid*))。通过纽卡斯特-渥太华(NOS)评分量表进行文献质量评价,使用Review Manager 5.4和STATA14.0进行Meta分析。结果:1、最终有12篇文献纳入本次研究,其中11篇是病例对照研究,1篇是前瞻性队列研究。2、关于PCOS青少年与对照组间MetS患病率的差异分析,10组数据固定效应模型 Meta 分析显示:OR:3.32,95%CL[2.14,5.14],I2=0%,P=0.67,Z=5.38,P<0.01,结果表明PCOS组患有MetS的风险是对照组的3.32倍,统计学差异具有显著意义,并且10组数据Meta分析异质性低(I2=0%,P=0.67)。根据体重不同,共有6组数据进行亚组分析:3组体重正常的青少年MetS患病率随机效应模型Meta分析显示:OR:2.75,95%CL[0.12,63.69],I2=76%,P=0.04,Z=0.63,P=0.53,异质性明显(I2=76%,P=0.04),结果表明正常体重的PCOS青少年的MetS患病率与对照组无统计学差异;3组肥胖的青少年MetS患病率随机效应模型Meta分析显示:OR:3.96,95%CL[1.47,10.69],I2=0%,P=0.37,Z=2.72,P<0.01,异质性低(I2=0%,P=0.37),结果表明肥胖的PCOS青少年的MetS患病率是对照组的3.96倍,有显著统计学差异。亚组间无明显异质性(I2=0%,P=0.83)。3、关于PCOS青少年与对照组间收缩压水平的差异分析,全部11组数据随机效应模型 Meta 分析显示:MD:3.85,95%CL[1.73,5.97],I2=56%,P=0.01,Z=3.56,P<0.01,结果表明PCOS青少年的收缩压水平高于对照组,差异具有统计学意义,11组数据Meta分析有中度异质性(I2=56%,P=0.01)。4、关于PCOS青少年与对照组间舒张压水平的差异分析,全部11组数据随机效应模型 Meta 分析显示:MD:1.82,95%CL[-0.02,3.65],I2=71%,P<0.01,Z=1.94,P=0.05,结果表明PCOS青少年的舒张压水平与对照组无统计学差异。11组数据Meta分析有较高异质性(I2=71%,P<0.01),根据体重不同,共有7组数据进行亚组分析。3组正常体重的PCOS青少年的舒张压数据随机效应模型Meta分析显示:MD:3.52,95%CL[1.57,5.48],I2=7%,P=0.34,Z=3.53,P<0.01,异质性明显降低(I2=7%,P=0.34),结果表明正常体重的PCOS青少年的舒张压水平是高于对照组的,有显著统计学差异。4组肥胖的PCOS青少年的舒张压数据随机效应模型Meta分析显示:MD:0.67,95%CL[-2.73,4.08],I2=64%,P=0.04,Z=0.39,P=0.70,异质性下降不明显(I2=64%,P=0.04),结果表明肥胖的PCOS青少年的舒张压水平与对照组无统计学差异。亚组间异质性较明显(I2=50.5%,P=0.16)。5、关于PCOS青少年与对照组间腰围水平的差异分析,全部11组数据随机效应模型 Meta 分析显示:MD:3.55,95%CL[1.15,5.96],I2=90%,P<0.01,Z=2.90,P<0.01,结果表明PCOS青少年的腰围大小高于对照组,差异有统计学意义。11组数据Meta分析异质性显著(I2=90%,P<0.01),根据体重不同,共有6组数据进行亚组分析。3组正常体重的PCOS青少年的腰围数据随机效应模型Meta分析显示:MD:0.45,95%CL[-1.68,2.58],I2=0%,P=0.59,Z=0.42,P=0.68,异质性明显降低(I2=0%,P=0.59),结果表明正常体重的PCOS青少年的腰围水平与对照组无统计学差异。3组肥胖的PCOS青少年的腰围数据随机效应模型Meta分析显示:MD:5.14,95%CL[-0.33,10.61],I2=80%,P<0.01,Z=1.84,P=0.07,异质性稍下降(I2=80%,P<0.01),结果表明肥胖的PCOS青少年的腰围水平与对照组也无统计学差异。亚组间异质性明显(I2=59.2%,P=0.12)。6、关于PCOS青少年与对照组甘油三酯水平的差异分析,全部11组数据随机效应模型 Meta 分析显示:MD:12.53,95%CL[-1.18,26.23],I2=96%,P<0.01,Z=1.79,P=0.07,结果表明PCOS青少年的甘油三酯水平与对照组无明显差异。11组数据Meta分析异质性显著(I2=96%,P<0.01),4组肥胖的PCOS青少年的甘油三酯数据随机效应模型Meta亚组分析显示:MD:27.84,95%CL[10.16,45.51],I2=46%,P=0.13,Z=3.09,P<0.01,异质性下降明显(I2=46%,P=0.13),结果表明肥胖的PCOS青少年的甘油三酯水平明显高于对照组,具有显著统计学差异。7、关于PCOS青少年与对照组高密度脂蛋白水平的差异分析,全部11组数据随机效应模型 Meta 分析显示:MD:-1.89,95%CL[-4.28,0.51],I2=93%,P<0.01,Z=1.55,P=0.12,结果表明PCOS青少年的高密度脂蛋白水平与对照组无明显差异。11组数据Meta分析异质性显著(I2=93%,P<0.01),4组肥胖的PCOS青少年的高密度脂蛋白数据随机效应模型Meta亚组分析显示:MD:-0.80,95%CL[-4.59,2.99],I2=55%,P=0.08,Z=0.41,P=0.68,异质性下降明显(I2=55%,P=0.08),结果表明肥胖的PCOS青少年的高密度脂蛋白水平与对照组无统计学差异。8、关于PCOS青少年与对照组空腹血糖水平的差异分析,全部11组数据随机效应模型 Meta 分析显示:MD:1.25,95%CL[-1.17,3.68],I2=96%,P<0.01,Z=1.01,P=0.31,结果表明PCOS青少年的空腹血糖水平与对照组无明显统计学差异。11组数据Meta分析异质性显著(I2=96%,P<0.01),4组肥胖的PCOS青少年的空腹血糖数据随机效应模型Meta亚组分析显示:MD:0.82,95%CL[-3.54,5.19],I2=68%,P=0.02,Z=0.37,P=0.71,异质性下降明显(I2=68%,P=0.02),结果表明肥胖的PCOS青少年的空腹血糖水平与对照组无统计学差异。9、关于文献数据的敏感性分析:对血压、腰围、甘油三酯、高密度脂蛋白及空腹血糖这5种数据进行相应的敏感性分析。结果显示:(1)删除某一研究后剩余研究的合并效应量的点估计值均落在总合并效应量的95%可信区间内;(2)删除某一研究后剩余研究的合并效应量之间无明显差异,表示相应数据类型的组间Meta分析结果稳定性较好。10、关于文献数据的发表偏倚分析:首先,对PCOS青少年的MetS患病率相关数据进行相应的漏斗图分析,结果在漏斗图中基本对称、相应的Egger检验偏倚P>0.05,提示不存在发表偏倚。其次,对PCOS青少年的血压、腰围、甘油三酯、高密度脂蛋白及空腹血糖这5种类型的数据进行相应的漏斗图分析,结果在漏斗图中较对称、相应的Egger检验偏倚也均P>0.05,提示均不存在发表偏倚。结论:PCOS青少年更易发生MetS,并且肥胖作为重要因素参与其中。PCOS是独立于肥胖能致血压升高和影响血脂代谢的风险因素。因此对于PCOS人群的管理,临床医生不仅要从青春期开始,而且要同时监测PCOS和MetS两者的相关指标,及时的做出干预和治疗,最大限度降低远期不良预后的风险。
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