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目的:研究产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumβ-lactameses,ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药情况,探讨产ESBLs肺炎的危险因素,对耐药株进行基因分型,进行流行病学研究。
方法:对2007年4月至2008年1月上海交通大学医学院附属新华医院收治的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌肺炎患者140例,从其下呼吸道标本中检测出产ESBLs肺炎克雷白菌和大肠埃希菌88例者为阳性组,非产ESBLs肺炎克雷白菌和大肠埃希菌者52例为阴性组,通过药敏试验分析两组的耐药情况;比较两组患者发病前住院时间、入住ICU时间、药物使用情况(包括抗生素、激素、免疫抑制剂等)、基础疾病、基础免疫营养状态、有无接受过侵入性操作和手术治疗等情况,通过病例对照研究,分析产ESBLs细菌肺炎危险因素;对保留的53株产ESBLs菌株以随机扩增多态性分型法(RAPD)进行基因分型,其中大肠埃希菌37株,肺炎克雷伯菌16株。
结果:产ESBLs肺炎克雷白菌和大肠埃希菌耐药率明显比非产ESBLs肺炎克雷白菌和大肠埃希菌高,对头孢唑啉、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、氨苄西林100%耐药,对复方新诺明、氨苄西林舒巴坦高度耐药,亚胺培南对产ESBLs菌保持高度活性。单因素分析发现产ESBLs细菌组发病前住院时间长(P=0.032)、入住重症监护病房(ICU)时间长(P=0.031)、总蛋白低(P=0.004)、发病前三代头孢的使用(P<0.001=和发病前四代头孢菌素的使用(P=0.013)、发病前手术操作(P=0.032)是产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌引起肺炎的主要危险因素。而两组使用除三、四代头孢菌素以外的抗生素、激素、免疫抑制剂、基础疾病和侵入性操作等并无明显差异。用Logistic多因素回归分析结果表明,入住ICU、三代头孢菌素的使用、四代头孢菌素的使用是产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌肺炎的3个独立危险因素。通过RAPD分型,37株产ESBLs大肠埃希菌分为27型,16株产ESBLs肺炎克雷伯菌分为13型。
结论:本院各科室之间存在肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌交叉感染,临床上应减少三、四代头孢菌素的不必要使用,合理使用抗生素、避免预防性药使用抗生素,尽可能缩短病人住院日期和入住ICU时间,改善病人的免疫功能,严格把握手术等操作指证,严格遵守无菌操作规范,洗手、加强消毒隔离来降低产ESBLs细菌肺部感染的机会等,是控制医院感染流行的重要措施;RAPD是从分子水平对耐药细菌进行流行病学研究的一种经济、快速、可靠的基因分型方法,可作为院内感染的暴发流行的监测手段。