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背景和目的胃癌是常见恶性肿瘤之一,我国胃癌每年新发病例数接近全球的一半。由于缺乏特异简便的检测指标,大多数胃癌患者就诊时就发现处于中晚期而失去最佳治疗时机。因此,临床急需可用于胃癌快速诊断的标志物分子。Wnt/β-catenin通路是经典WNT信号通路,它在刺激成体干细胞的生长以及胚胎发育中起重要作用,其信号异常活化被认为会促进肿瘤的发生发展。我们前期发现Wnt/β-catenin通路中核转录因子T细胞因子4(TCF4,又名TCF7L2)过表达能促进胃癌细胞增殖与化疗耐药,但对于其作用机制尚不清楚。本研究揭示了TCF7L2与下游靶基因Wnt7b通过相互作用促进胃癌细胞转移的机制,为寻找用于胃癌诊疗的标志物分子及研发新药提供了基础。材料与方法PCR芯片及q PCR法检测胃癌细胞株与临床标本中TCF7L2与Wnt7b等基因的表达情况;使用重组人Wnt7b蛋白处理NCI-N87细胞,q PCR法与Western blot法检测胃癌细胞株NCI-N87中TCF7L2的表达情况;双荧光素酶报告基因检测系统检测NCI-N87细胞的β-catenin/TCF结合活性;使用放线菌素D分析Wnt7b对TCF7L2 m RNA稳定性的影响;采用CCK-8法检测Wnt7b对胃癌细胞增殖能力的影响;采用细胞划痕愈伤与Transwell实验分析Wnt7b对胃癌细胞迁移能力的影响。结果比较SGC7901与SGC7901/TCF7L2以及NCI-N87与NCI-N87/sh TCF7L2细胞株的PCR芯片数据发现受TCF7L2调控基因表达最显著的Wnt配体是Wnt7b。通过17例临床胃癌标本检测发现胃癌组织TCF7L2与Wnt7b的转录水平均高于配对的癌旁正常组织,二者呈正相关关系(P<0.05)。使用重组人Wnt7b蛋白处理NCI-N87细胞48小时即可发现细胞TCF7L2转录水平显著升高(P<0.05),TCF7L2的mRNA稳定性增强(P<0.05),TCF7L2的蛋白水平升高(P<0.05),细胞的β-catenin/TCF结合活性增强(P<0.05),提示Wnt7b能够提高NCI-N87细胞的Wnt/β-catenin信号通路活性。同时也发现Wnt7b能够诱导NCI-N87细胞的增殖、迁移能力增强(P<0.05)。结论本论文实验研究表明胃癌组织中TCF7L2与Wnt7b表达水平高于正常组织,而且Wnt7b与TCF7L2通过相互作用共同促进胃癌细胞转移。结果提示TCF7L2与Wnt7b可能成为新的临床诊断胃癌分子标志物或药物治疗靶点,需要进一步的临床研究。