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目的:阿尔茨海默病是一种老年人神经系统退行性病变,临床上主要表现为记忆、理解、判断及定向等认知功能障碍,精神行为异常,智力降低及生活自理能力减退等表现。随着世界人口老龄化的逐渐增多,该病的发病率将会上升,因此,AD成为当今医学界研究的热点。为此本人从中医药理论出发,从实验基础上观察益智饮对Aβ1-42致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力的影响及抗氧化作用。进而为AD的治疗提供理论依据与实验基础。
方法:将73只SD雄性大鼠随机分成:正常对照组(12),模型组(13),阳性对照组(12),益智饮高剂量组(12),中剂量组(12),低剂量组(12)。Aβ1-42注射建立AD大鼠模型,第7d开始给药,益智饮高、中、低剂量组分别按3.6g·kg-1·d-1、1.8g·kg-1·d-1、0.9g·kg-1·d-1灌胃给药。阳性对照组按0.45mg·kg-1·d-1给予盐酸多奈哌齐混悬液;正常对照组、模型组分别以相应体积的生理盐水灌胃,实验各组均连续灌胃给药30d。采用Morris水迷宫检测学习记忆能力;眼眶取血,ICP-MS测定大鼠血液中微量元素的含量;每组随机选8只冰台处死后,测定脑组织中SOD活力、羟自由基抑制能力、抗超氧阴离子自由基、丙二醛及CAT等含量,观察其抗氧化作用。剩余4只行大鼠心脏灌注,HE染色观察病理形态学变化,免疫荧光检测Aβ蛋白的沉积,免疫组化检测大鼠脑组织Aβ蛋白表达情况。
结果:定位航行实验结果显示:与模型组相比,益智饮三个剂量组的逃避潜伏期缩短(p<0.01);空间探索实验结果提示与模型组相比,益智饮三个剂量组的穿环次数明显增多(P<0.01),表明服用益智饮后学习与记忆能力提高。在自由基实验中,益智饮高剂量组大鼠脑组织SOD活性、羟自由基抑制能力、CAT活性、MDA含量均优于AD模型组(P<0.01或P<0.05)。HE染色显示模型组大鼠海马组织可见椎体细胞排列紊乱,大量的神经元缺失,周围胶质细胞空泡变形等。而益智饮高、中剂量则较轻。免疫组化可见模型组脑组织内有较多Aβ的沉积,高剂量组、中剂量组均见较少Aβ聚集表达。免疫荧光模型组见沉积明显,但荧光强度不强,其他组差异不明显。大鼠全血微量元素检测发现,与模型组比较,高剂量组的Zn、Cu和Fe含量均较高。
结论:益智饮能较好改善AD大鼠的学习记忆能力,减少大鼠脑内Aβ的聚集。其机制可能与其具抗氧化作用有关。这种抗氧化作用可能是通过升高SOD和CAT活性,抑制羟自由基的生成和降低MDA含量及与大鼠体内微量元素有关。